Startseite > Blog > Ist PRP ein DMOAD? Der Einfluss der Thrombozytenkonzentration auf das Studienversagen

Der heilige Gral der Arthroseforschung ist seit langem ein Disease Modifizierend OsteoArthritis DTeppich oder DMOAD. Hierbei handelt es sich um ein Medikament, das Sie einnehmen oder injizieren können und das das Auftreten von Verschleißarthritis verlangsamt oder verhindert. Eine große Frage für Ärzte, die die Wirksamkeit von Orthobiologika beobachtet haben, ist, ob PRP ein DMOAD ist. Die Antwort hängt wahrscheinlich davon ab, ob in der Studie echtes oder gefälschtes PRP verwendet wurde. Lassen Sie uns eintauchen.

Was ist ein DMOAD?

Dies ist die Wikipedia-Definition (1):

„Ein krankheitsmodifizierendes Osteoarthritis-Medikament (DMOAD) ist ein krankheitsmodifizierendes Medikament, das das Fortschreiten der Arthrose hemmen oder sogar umkehren würde. Da das Hauptmerkmal der Arthrose der Knorpelverlust ist, würde ein typisches DMOAD den Knorpelverlust verhindern und ihn möglicherweise regenerieren. Andere DMOADs versuchen möglicherweise, die Reparatur benachbarter Gewebe zu unterstützen, indem sie Entzündungen reduzieren. Von einem erfolgreichen DMOAD wäre zu erwarten, dass es zu einer Verbesserung der Schmerzen und der Funktion des Patienten sowie zu einer Verbesserung der Gesundheit des Gelenkgewebes führt.“

Ältere PRP-DMOAD-Forschung?

Was wurde also auf PRP als DMOAD veröffentlicht? Im Tierversuch reduziert PRP den Knorpelverlust (4). Aber lässt sich das auf die Klinik übertragen?

Eine Studie, in der PRP verwendet wurde, zeigte zwar, dass es den Knorpelverlust reduzieren kann, die Autoren berichteten jedoch, dass ihre Daten zeigten, dass die Wirkung dieser Behandlung wahrscheinlich davon abhängt, dass sichergestellt wird, dass die Blutplättchenkonzentration hoch ist (3). Zwei weitere klinische Forschungsstudien haben ebenfalls gezeigt, dass PRP die Knorpelreparaturprozesse verbessert oder unterstützt (2,6).

Einige Studien haben jedoch gezeigt, dass PRP zwar die Schmerzen und die Funktion verbesserte, es jedoch im Laufe der Zeit zu keiner Veränderung der Knorpeldicke oder zum Knorpelverlust kam (5,7). Könnte es jedoch sein, dass diese Untersuchungen unter einem Problem gelitten haben, auf das ich bereits in anderen PRP-Forschungen hingewiesen habe?

Gefälschte PRP-Studien

Einige Studien, die behaupten, PRP verwendet zu haben, entsprachen nicht der 2X-Definition von PRP, wie sie von Marx definiert wurde (8). Diese ursprüngliche Definition von plättchenreichem Plasma besagte, dass die Blutplättchen in der Mischung mindestens doppelt so hoch konzentriert waren wie ihre Grundkonzentration im Vollblut. Trotz dieser klaren Abgrenzung Wir haben mehrere große Studien gesehen, die in großen Fachzeitschriften veröffentlicht wurden und in denen Plasma getestet wurde, das zu wenig Blutplättchen enthielt, um diesen sehr niedrigen Grenzwert zu überschreiten. 

Analyse aller PRP-DMOAD-Studien

Oben auf der Seite sehen Sie eine Infografik, die ich mit den verfügbaren Studien zu PRP-Kniearthritis erstellt habe, die ich auf Pubmed finden konnte. Sie testeten diese Injektion im Vergleich zu einem Placebo und untersuchten dann die Knorpeldicke im Zeitverlauf. Jedes Dreieck stellt eine Studie dar und hat einen Link zu dieser Forschung. Die roten Dreiecke bedeuten, dass die Autoren keinen DMOAD-Effekt festgestellt haben, und die grünen Dreiecke bedeuten, dass die Autoren tatsächlich einen DMOAD-Effekt festgestellt haben. Jedes Dreieck wird dann entlang eines PRP-Konzentrationsdiagramms platziert, das zeigt, ob es weniger oder mehr als die Mindestdefinition von PRP verwendet hat.

Eine Analyse der Konzentration der beiden gescheiterten PRP-DMOAD-Studien

Zwei der 6 PRP-DMOAD-Studien, die ich gefunden habe, zeigten keinen DMOAD-Effekt. Lassen Sie uns diese beiden Forschungsstudien hinsichtlich der von den Autoren verwendeten PRP-Konzentration analysieren. Schließlich stellt sich die Frage, ob diese Studienfehlschläge darauf zurückzuführen sein könnten, dass das verwendete Plasma zu wenig Blutplättchen enthielt, um die Mindest-PRP-Definition zu erfüllen.

Das erste ist Şen Eİ et al., das einige wirklich lustige PRP-Mathematik enthält. Die Autoren verwendeten eine Ultraschallbildgebung des medialen Femurkondylus. Sie berichten, dass sie 18 ml Vollblut abgenommen haben und am Ende PRP mit einer 8-10-fachen Konzentration erhalten haben. Das ist jedoch unmöglich, da angeblich 4 ml gespritzt wurden. Wie konzentriert könnte das gewesen sein? Bei einer Thrombozyteneinfangeffizienz von 100 %, was unmöglich ist, hätte sie höchstens 18/4 betragen können, was dem 4.5-fachen entspricht. Wenn wir davon ausgehen, dass die meisten Maschinen und Systeme einen Wirkungsgrad von etwa 29–55 % haben, erhalten wir 42 x 4.5 oder 0.42 x (1.89), wenn wir die Mitte dieser beiden Zahlen nehmen und einen Wirkungsgrad von 9 % anwenden. Daher ist es unwahrscheinlich, dass diese Studie die Mindestdefinition von PRP erfüllt. Wie viel Blut hätten sie abnehmen müssen, um ein 10-faches PRP zu erreichen? Es wurden satte 142 ml Blut und nicht die winzigen 18 ml entnommen.

Wie wäre es mit der zweiten Studie? Dies ist der berüchtigte Benell et al. Studie, die ich bereits behandelt habe. Sie zeigten im MRT keine Veränderung der Knorpeldicke, verwendeten aber auch nie echtes PRP. Mit dem von ihnen verwendeten Kit konnte nur das 1.6-fache erreicht werden, und die gemeldeten PRP-Charakterisierungsdaten zeigten eine sogar noch geringere Konzentration.

Eine Analyse der mehreren positiven früheren PRP-DMOAD-Studien

Das Ziel dieser Analyse besteht darin, zu zeigen, dass basierend auf den entnommenen und injizierten Blutvolumina und realistischen Thrombozytenrückgewinnungszahlen das verwendete PRP mindestens das Zweifache oder mehr betrug. Vier Studien zeigten tatsächlich einen DMOAD-Effekt, wobei drei davon älter waren und eine aus dem letzten Jahr, was im Folgenden gesondert erörtert wird.

Zum Beispiel die Studie von Calis et al. aus dem Jahr 2015. In der Studie wurden 24 ml Blut entnommen, was 3 ml PRP produzierte. Bei unserer durchschnittlichen Thrombozyteneinfangeffizienz von 42 % würde dies ein echtes PRP mit dem 3.4-fachen ergeben. Selbst wenn wir die niedrigste von Magalon et al. veröffentlichte PRP-Isolierungseffizienz verwenden. Von 29 % liegt die Konzentration immer noch bei 2.3X.

Die Baki-Studie aus dem Jahr 2021 verwendete eine 30-ml-Blutentnahme und erhielt am Ende 2–4 ml PRP und charakterisierte ihre Probe. Die Analyse des Autors ergab eine mittlere Thrombozytenkonzentration von 2.6, was der Marx-Definition für PRP entspricht. Dies ist angesichts der gemeldeten Blutmengen und einer wahrscheinlich niedrigen Thrombozytenisolationseffizienz von 26 % sicherlich plausibel.

In der Bansal-Studie 2021 wurde ein viel höheres Volumen einer 60-ml-Blutentnahme verwendet und die Probe wurde auch charakterisiert. Das endgültige Injektat wurde so verdünnt, dass jede Injektion etwa 10 Milliarden Blutplättchen mit einer durchschnittlichen Konzentration von 5.6X enthielt.

Eine neuere PRP-DMOAD-Studie

Die neuere Studie aus dem Jahr 2022, die ich genauer besprechen werde, untersuchte 610 Patienten an neun Standorten, die randomisiert PRP oder Kochsalzlösung erhielten. PRP wurde dreimal injiziert (10). Die PRP-Gruppe unterschied sich hinsichtlich Schmerz und Funktion gut von der Kochsalzlösungsgruppe und wies bessere Zytokinprofile in der Synovialflüssigkeit auf. Noch wichtiger ist, dass die PRP-Gruppe über fünf Jahre im Vergleich zur Kochsalzlösung einen viel geringeren Knorpelverlust (um weniger als die Hälfte) aufwies.

Wie konzentriert war dieses PRP? Die Autoren gaben ein 4.3-faches an. Ist das plausibel? Sie nahmen 50 ml Blut, was 5 ml injizierbares PRP ergab. Ein 4.3-facher Wert würde eine Thrombozytensammeleffizienz von 43 % bedeuten, was angemessen ist.

Nehmen Sie an einem kostenlosen Regenexx-Webinar teil.

Schlussfolgerungen

Wenn wir die langjährige Marx-Definition von PRP als Grenzwert verwenden, ist es klar, dass wir immer mehr Beweise dafür haben, dass PRP ein DMOAD ist. Die beiden negativen Studien hängen mit demselben Effekt zusammen, über den ich zuvor berichtet habe. In dieser ausführlicheren Analyse von fast 100 zu PRP veröffentlichten RCTs bestand bei einer Konzentration unter dem Zweifachen (was bedeutet, dass die Autoren gefälschtes PRP verwendeten) ein zwölfmal höheres Risiko eines Studienversagens.

Höhere PRP-Konzentration?

Alle diese PRP-Konzentrationen sind im Vergleich zu dem, was die meisten PRP-Experten heute verwenden, niedrig. Beispielsweise verwenden wir bei Regenexx, basierend auf unseren veröffentlichten Forschungsergebnissen und denen anderer Autoren, routinemäßig 7-20-fache Konzentrationen, angepasst an das Alter (ältere Patienten erhalten höhere Konzentrationen). Andere Kollegen verwenden routinemäßig 7-10X. Basierend auf den verfügbaren Daten verringert sich dadurch wahrscheinlich die individuelle Ausfallrate eines bestimmten Patienten (11,12).

Das Ergebnis? Wenn wir die wenigen Studien zu PRP herausfiltern, die unter dem Schwellenwert liegen, häufen sich die Beweise dafür, dass PRP ein DMOAD ist. Das sind ziemlich aufregende Neuigkeiten, da dies die erste Behandlung weltweit ist, die diesen Effekt auf der Grundlage hochrangiger RCTs zeigt. Daher kann ich meinen Patienten jetzt die klare Empfehlung geben, dass eine PRP-Knieinjektion höchstwahrscheinlich zum Schutz ihres Knorpels beitragen wird.

_________________________________________________

References:

(1) Wikipedia. Krankheitsmodifizierendes Mittel gegen Arthrose. https://en.wikipedia.org/wiki/Disease-modifying_osteoarthritis_drug Zugriff am 8.

(2) Çalış, Havva Talay et al. „Wirksamkeit der intraartikulären autologen plättchenreichen Plasmaanwendung bei Knie-Arthrose.“ Archiv für Rheumatologie 30 (2015): 198-205.

(3) Bansal, H., Leon, J., Pont, JL et al. Plättchenreiches Plasma (PRP) bei Osteoarthritis (OA) im Knie: Die richtige Dosis ist entscheidend für die langfristige klinische Wirksamkeit. Sci Rep 11, 3971 (2021). https://doi.org/10.1038/s41598-021-83025-2

(4) Asjid R, Faisal T, Qamar K, Khan SA, Khalil A, Zia MS. Die durch plättchenreiches Plasma induzierte Hemmung der Chondrozyten-Apoptose wirkt sich direkt auf die Knorpeldicke bei Arthrose aus. Cureus. 2019;11(11):e6050. Veröffentlicht am 2019. November 1. doi:10.7759/cureus.6050

(5) Şen Eİ, Yıldırım MA, Yeşilyurt T, Kesiktaş FN, Dıraçoğlu D. Auswirkungen von plättchenreichem Plasma auf die klinischen Ergebnisse und die Knorpeldicke bei Patienten mit Knie-Arthrose. J Rücken-Muskel-Skelett-Rehabilitation. 2020;33(4):597-605. doi: 10.3233/BMR-181209. PMID: 31594201.

(6) Baki M. Abdel Noha, Nawito O. Zeinab, Abdelsalam MS Nehal, Sabry Dina, Elashmawy Hossam, Seleem A. Nagy, Taha Ali Abdel-azeem Azza, El Ghobashy Mohamed, „Does Intra-Articular Injection of Platelet-Rich.“ Plasma hat einen Einfluss auf die Knorpeldicke bei Patienten mit primärer Knie-Arthrose?“, Current Rheumatology Reviews 2021; 17(3) . https://doi.org/10.2174/1573397117666210114151701

(7) Bennell KL, Paterson KL, Metcalf BR, Duong V, Eyles J, Kasza J, Wang Y, Cicuttini F, Buchbinder R, Forbes A, Harris A, Yu SP, Connell D, Linklater J, Wang BH, Oo WM , Hunter DJ. Wirkung von intraartikulärem plättchenreichem Plasma im Vergleich zu Placebo-Injektion auf Schmerzen und mediales Schienbeinknorpelvolumen bei Patienten mit Knie-Arthrose: Die randomisierte klinische Studie RESTORE. JAMA. 2021;23(326):20-2021. doi: 2030/jama.10.1001. PMID: 2021.19415; PMCID: PMC34812863.

(8) Marx RE. Blutplättchenreiches Plasma: Beweise für seine Verwendung. J Oral Maxillofac Surg. 2004 Apr;62(4):489-96. doi: 10.1016/j.joms.2003.12.003. PMID: 15085519.

(9) Magalon J, Bausset O, Serratrice N, Giraudo L, Aboudou H, Veran J, Magalon G, Dignat-Georges F, Sabatier F. Charakterisierung und Vergleich von 5 plättchenreichen Plasmapräparaten in einem Einzelspendermodell. Arthroskopie. 2014 Mai;30(5):629-38. doi: 10.1016/j.arthro.2014.02.020. PMID: 24725317.

(10) Chu J, Duan W, Yu Z, Tao T, Xu J, Ma Q, Zhao L, Guo JJ. Intraartikuläre Injektionen von plättchenreichem Plasma lindern Schmerzen und verbessern die funktionellen Ergebnisse bei Patienten mit Knie-Arthrose als Schein-Kochsalzlösung. Kniechirurgie Sport Traumatol Arthrosc. 2022 Dez.;30(12):4063-4071. doi: 10.1007/s00167-022-06887-7. Epub 2022, 6. Februar. PMID: 35124707.

(11) Berger DR, Centeno CJ, Steinmetz NJ. Thrombozytenlysate von älteren Spendern fördern die Proliferation und Migration menschlicher Tenozyten in konzentrationsabhängiger Weise. Knochengelenk Res. 2019. Februar 2;8(1):32-40. doi: 10.1302/2046-3758.81.BJR-2018-0164.R1. PMID: 30800297; PMCID: PMC6359887.

(12) Everts PA, Lana JF, Onishi K, Buford D, Peng J, Mahmood A, Fonseca LF, van Zundert A, Podesta L. Angiogenese und Gewebereparatur hängen von Thrombozytendosierungs- und Bioformulierungsstrategien nach orthobiologischen Verfahren mit plättchenreichem Plasma ab: Eine narrative Rezension. Biomedizin. 2023; 11(7):1922. https://doi.org/10.3390/biomedicines11071922

Chris Centeno, MD ist Spezialist für regenerative Medizin und das neue Fachgebiet der interventionellen Orthopädie. Centeno leistete im Jahr 2005 Pionierarbeit bei orthopädischen Stammzellverfahren und ist für einen Großteil der veröffentlichten Forschungsarbeiten zur Stammzellennutzung für orthopädische Anwendungen verantwortlich.
Profil

• SEO-gestützte Content- und PR-Distribution. Holen Sie sich noch heute Verstärkung.
• PlatoData.Network Vertikale generative KI. Motiviere dich selbst. Hier zugreifen.
• PlatoAiStream. Web3-Intelligenz. Wissen verstärkt. Hier zugreifen.
• PlatoESG. Automobil / Elektrofahrzeuge, Kohlenstoff, CleanTech, Energie, Umwelt, Solar, Abfallwirtschaft. Hier zugreifen.
• PlatoHealth. Informationen zu Biotechnologie und klinischen Studien. Hier zugreifen.
• ChartPrime. Verbessern Sie Ihr Handelsspiel mit ChartPrime. Hier zugreifen.
• BlockOffsets. Modernisierung des Eigentums an Umweltkompensationen. Hier zugreifen.
• Quelle: https://regenexx.com/blog/is-prp-a-dmoad-the-influence-of-platelet-concentration-on-study-failure/