Bildnachweis: Pixabay / CC0 Public Domain
Parathormon kann die Knochenbildung stimulieren, und Patienten mit Osteoporose werden häufig Analoga des Hormons verschrieben; Diese Medikamente sind jedoch nur wirksam, wenn sie durch tägliche Injektion verabreicht werden.
Ein Team unter der Leitung von Forschern des Massachusetts General Hospital (MGH) hat kürzlich eine vielversprechende Verbindung identifiziert, die Komponenten der Nebenschilddrüse beeinflusst Hormon Signalweg und das, wenn es Mäusen oral verabreicht wird, die Knochenmasse erhöht. Die Entdeckung der Gruppe, die in veröffentlicht wurde PNAS, könnte zu einem neuen, bequemeren Medikament zur Vorbeugung und Behandlung von Osteoporose führen.
„Derzeit gibt es keine oral verfügbaren Medikamente gegen Osteoporose, die stimulieren Knochenbildung. Wir haben versucht, solche Medikamente auf der Grundlage unseres detaillierten Verständnisses der Wege zu entwickeln, die normalerweise die Knochenproduktion steuern“, sagt Seniorautor Marc Wein, MD, Ph.D., Endokrinologe am MGH und Assistenzprofessor für Medizin an der Harvard Medical School.
Der Weg, an dem Parathormon beteiligt ist, hemmt die salzinduzierbaren Kinase-Isoformen 2 und 3 (SIK2 und SIK3), die Enzyme sind, die bei der Regulierung des Knochenwachstums und -umbaus eine Rolle spielen.
Wein und seine Kollegen erstellten ein neuartiges Strukturmodell dieser Enzyme und verwendeten dann fortschrittliche Methoden, darunter strukturbasiertes Arzneimitteldesign und iterative medizinische Chemie, um eine Verbindung zu identifizieren, die SIK2 und SIK3 wirksam hemmt. Diese Verbindung mit der Bezeichnung SK-124 hatte Nebenschilddrüsenhormon–ähnliche Wirkungen bei Verabreichung an Zellen und vor allem bei Verfütterung an Mäuse. Bei Mäusen erhöhte die orale Behandlung einmal täglich über drei Wochen die Blutspiegel von Calcium und Vitamin D und förderte auch die Knochenbildung und Knochenmasse ohne Hinweise auf Kurzzeittoxizität.
„Basierend auf diesen Erkenntnissen schlagen wir das vor kleine Moleküle wie SK-124 könnte die mündliche „nächste Generation“ darstellen die GesundheitAufbautherapien für Osteoporose“, sagt Wein. „Wir arbeiten derzeit mit einem Pharmaunternehmen – Radius Health, Inc. – zusammen, um diese Verbindung weiter zu optimieren und zu einer Behandlung für Patienten zu entwickeln.“
Weitere MGH-Co-Autoren sind Tadatoshi Sato, Christian D. Castro Andrade, Sung-Hee Yoon, Yingshe Zhao, Daniel J. Brooks, Marie B. Demay und Mary L. Bouxsein.
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Weitere Informationen: Tadatoshi Sato et al, Strukturbasiertes Design von selektiven, oral verfügbaren salzinduzierbaren Kinase-Inhibitoren, die die Knochenbildung bei Mäusen stimulieren, Proceedings of the National Academy of Sciences (2022). DOI: 10.1073 / pnas.2214396119
Zeitung:Proceedings of the National Academy of Sciences
Bildquelle Massachusetts General Hospital
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- Quelle: https://genesisnanotech.wordpress.com/2022/12/11/read-the-latest-nano-news-from-genesis-nanotech-online-articles-like-new-oral-compound-discovered-researched-by-massachusetts-general-may-help-prevent-and-treat-osteoporosis/
