PRESSEMITTEILUNG
VORGESCHRIEBENE INFORMATIONEN – INSIDERINFORMATIONEN
23. Januar 2024, 07:00 Uhr MEZ

• DSMBⁱ bewertet DSR 2.0 nach Überprüfung der Daten einer nicht randomisierten Kohorte als sicher
• Daten aus einer nicht randomisierten Kohorte bestätigen eine dramatische Verbesserung der diuretischen Reaktion und eine Reduzierung des Bedarfs an Schleifendiuretika um mindestens 95 % bis zu fast vier Monate nach der letzten DSR-Therapie

• Aufnahme des ersten Patienten in die randomisierte kontrollierte Kohorte voraussichtlich im ersten Quartal 1

Gent, Belgien – 23. Januar 2024– Sequana Medical NV (Euronext Brüssel: SEQUA) (das "Firma" oder "SequanaMedizintechnik„), ein Pionier in der Behandlung von Flüssigkeitsüberladung bei Lebererkrankungen, Herzinsuffizienz und Krebs, gibt heute bekannt, dass ein unabhängiges Data and Safety Monitoring Board (DSMB) den Start der randomisierten Kohorte in MOJAVE, der US-amerikanischen Phase-1/2a-Studie, genehmigt hat von DSR 2.0 zur Behandlung von Patienten mit diuretikaresistenter Herzinsuffizienz, nach Überprüfung der Sicherheitsdaten der nicht randomisierten Kohorte.

Follow-up-Daten der drei Patienten in der nicht randomisierten Kohorte bestätigen die dauerhafte Verbesserung ihrer kardiorenalen Gesundheit und unterstützen den Wirkmechanismus von DSR, den Teufelskreis des kardiorenalen Syndroms zu durchbrechen.

Die randomisierte kontrollierte Kohorte wird bis zu 30 zusätzliche Patienten in verschiedenen Zentren in den USA aufnehmen, wobei bis zu 20 Patienten bis zu vier Wochen lang zusätzlich zur optimierten üblichen Versorgung bei Herzinsuffizienz mit DSR 2.0 behandelt werden und bis zu zehn Kontrollpatienten behandelt werden mit intravenösen Schleifendiuretika als Teil der maximierten üblichen Versorgung bei Herzinsuffizienz. Nach der letzten DSR-Behandlung werden die Patienten für einen dreimonatigen Sicherheits-Nachbeobachtungszeitraum beobachtet. Die Aufnahme des ersten Patienten wird im ersten Quartal 1 erwartet und vorläufige Daten sind für die zweite Jahreshälfte 2024 geplant.

Dr. Oliver Gödje, Chief Medical Officer von Sequana Medical, kommentierte: „Wir freuen uns, den laufenden Fortschritt unserer US-amerikanischen MOJAVE-Studie bekannt zu geben und freuen uns darauf, im Laufe dieses Quartals den ersten Patienten in die randomisierte Kohorte aufzunehmen. Aufbauend auf den überzeugenden Daten der nicht randomisierten MOJAVE-Kohorte und unseren früheren RED DESERT- und SAHARA-Studien sind wir von der klinischen Wirksamkeit unserer DSR-Therapie im Vergleich zu Schleifendiuretika zuversichtlich. Wir freuen uns darauf, in der zweiten Hälfte dieses Jahres vorläufige Daten aus der randomisierten MOJAVE-Kohorte zu veröffentlichen, um das Potenzial von DSR als krankheitsmodifizierende medikamentöse Therapie gegen Herzinsuffizienz zur Bekämpfung des kardiorenalen Syndroms weiter zu demonstrieren.“

Positive Daten aus der nicht randomisierten Kohorte der MOJAVE-Studie

Daten aus der vierwöchigen DSR-Behandlungsperiode, wie zuvor berichtetⁱⁱ:

Alle drei in der nicht randomisierten Kohorte der MOJAVE-Studie behandelten Patienten hatten zu Studienbeginn eine Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) und eine schwere Diuretikaresistenz (mittlere Furosemid-Äquivalentdosis von 1,227 mg pro Tag). Zu Beginn des Studienbehandlungszeitraums wurde die Gabe von Schleifendiuretika zurückgehalten, und die Patienten wurden vier Wochen lang bis zu täglich mit DSR 2.0 behandelt, gefolgt von einer dreimonatigen Sicherheitsnachbeobachtungszeit.

Dramatische Verbesserung der diuretischen Reaktion und des Nierenstatus: Während des vierwöchigen DSR-Behandlungszeitraums hielten alle drei Patienten ihre Euvolämie aufrecht, ohne dass Schleifendiuretika erforderlich waren. Ihre diuretische Reaktionⁱⁱⁱ nahezu normalisiert, mit einem durchschnittlichen Anstieg der Natriumausscheidung im Urin sechs Stunden nach der Behandlung um 324 % im Vergleich zum Ausgangswert. Es gab eine umfassende Verbesserung ihrer Nierenfunktion mit einer mittleren Verbesserung der eGFR^iv von 47 % und Blut-Harnstoff-Stickstoff^v von 57 % nach der Behandlung im Vergleich zum Ausgangswert.

Aktualisierte Daten aus der dreimonatigen Nachbeobachtungszeit zur Sicherheit:

Schleifendiuretika praktisch eliminiert im Vergleich zum Ausgangswert: Zwei Patienten haben die dreimonatige Sicherheitsnachbeobachtungszeit abgeschlossen und ein Patient befindet sich noch in der Nachbeobachtungszeit. Der Bedarf an Schleifendiuretika wurde bis zu 15 Wochen nach der vierwöchigen DSR-Behandlungsperiode drastisch reduziert oder sogar vollständig eliminiert (siehe Tabelle unten).

Verbesserung der Nierenparameter aufrechterhalten: Am Ende der dreimonatigen Nachbeobachtungszeit zur Sicherheit blieb die diuretische Reaktion der beiden Patienten, die die Studie bereits abgeschlossen hatten, normalisiert, mit einer ähnlich hohen Leistung bei der sechsstündigen Natriumausscheidung im Urin im Vergleich zu ihrer dramatisch verbesserten diuretischen Reaktion nach der vierwöchigen DSR-Behandlungsperiode. Auch ihre Nierenfunktion blieb stabil, gemessen an der Verbesserung der eGFR und des Blut-Harnstoff-Stickstoffs.

Bisher wurden keine klinisch relevanten Veränderungen des Serumnatriumspiegels oder eine fortschreitende Hyponatriämie beobachtet und seit Beginn der Studie musste keiner der Patienten wegen einer Stauung ins Krankenhaus eingeliefert werden. Bis heute gab es nur ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis einer kurzfristigen Hypertonie 12 Wochen nach der letzten DSR-Therapie, das nicht mit der DSR-Therapie in Zusammenhang stand. Bei dieser sehr kranken Patientengruppe wird häufig eine kurzfristige Hypertonie beobachtet. Diese Daten deuten darauf hin, dass DSR 2.0 sicher und gut verträglich ist, wie vom DSMB bestätigt.

Für weitere Informationen kontaktieren Sie bitte:

Sequana Medical

Liegt Vanneste
Direktor Investor Relations
E: IR@sequanamedical.com
T: +32 (0)498 053579 XNUMX

Über die MOJAVE-Studie

MOJAVE ist eine randomisierte kontrollierte multizentrische Phase-1/2a-Studie in den USA zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von DSR 2.0 bei Patienten mit diuretikaresistenter chronischer Herzinsuffizienz und anhaltender Stauung. Ziel ist es, die positiven Ergebnisse der RED DESERT- und SAHARA-Studien bei US-amerikanischen Patienten mit DSR 2.0 zu validieren.

Die Studie begann mit einer nicht randomisierten Kohorte von drei Patienten, die bis zu vier Wochen lang mit DSR 2.0 zusätzlich zu einer optimierten Standardversorgung bei Herzinsuffizienz behandelt wurden, gefolgt von einer dreimonatigen Sicherheitsnachbeobachtungszeit (mit einer ersten Überprüfung nach 30). Tage). Die Daten dieser Patienten zeigten i) dass DSR sicher war und die Euvolämie effektiv aufrechterhalten konnte, ohne dass Schleifendiuretika erforderlich waren, ii) einen erheblichen Nutzen für ihre Herz-Nieren-Gesundheit und iii) eine dramatische Verbesserung ihrer diuretischen Reaktion und eine Reduzierung um mindestens 95 % bei Schleifendiuretikabedarf bis zu 15 Wochen nach der letzten DSR-Therapie. Nach der positiven Prüfung der nicht-randomisierten Kohortendaten durch das unabhängige Data and Safety Monitoring Board (DSMB) im Januar 2024 werden bis zu weitere 30 Patienten in die multizentrische randomisierte Kohorte aufgenommen. Bis zu 20 Patienten werden bis zu vier Wochen lang mit DSR 2.0 zusätzlich zur optimierten Standardversorgung bei Herzinsuffizienz behandelt, und bis zu zehn Kontrollpatienten werden im Rahmen der maximierten Standardversorgung bei Herzinsuffizienz mit intravenösen Schleifendiuretika behandelt.

Zu den primären und sekundären Sicherheits- und Wirksamkeitsendpunkten gehören die Rate unerwünschter und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse und die Verbesserung der diuretischen Reaktion (gemessen als sechsstündige Natriumausscheidung im Urin) vom Ausgangswert bis zum Ende des Behandlungszeitraums. Zu den explorativen Endpunkten, die vom Ausgangswert bis zum Ende des Behandlungszeitraums gemessen werden, gehören Gewichtsveränderungen (Volumenstatus), Kreatinin (ein Marker für die Nierenfunktion), natriuretische Peptide (ein Marker für Herzinsuffizienz) und die Funktionsklasse der New York Heart Association (NYHA); und die Anzahl der Rehospitalisierungen im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz.

Über DSR, eine krankheitsmodifizierende medikamentöse Therapie gegen Herzinsuffizienz zur Behandlung des kardiorenalen Syndroms (CRS)

Das kardiorenale Syndrom ist eine zentrale klinische Herausforderung bei Herzinsuffizienz und resultiert aus dem kombinierten Teufelskreis der Funktionsstörung von Herz und Niere mit hypothetischen komplexen und miteinander verbundenen Mechanismen wie Abweichungen in den hämodynamischen, neurohormonellen, entzündlichen und Natriumverarbeitungswegen. Trotz der komplexen mehrdimensionalen Pathophysiologie wird angenommen, dass sich das resultierende klinische Profil als ein sich selbst verstärkender negativer Rückkopplungszyklus manifestiert, der trotz steigender Diuretikadosen durch verminderte glomeruläre Filtration, erhöhte renale Natriumavidität und Stauung gekennzeichnet ist.

Es konnte nicht nachgewiesen werden, dass aktuelle Therapien die Patientenergebnisse in dieser komplexen und wenig verstandenen Indikation verbessern. Die Verringerung der Stauung ist ein Schlüsselelement der Therapie, aber Schleifendiuretika verschlimmern viele der Kernmechanismen, von denen angenommen wird, dass sie CRS zugrunde liegen, und verschlechtern so sogar die Diuretikaresistenz und das CRS. Durch die wirksame Kontrolle des Volumenstatus über einen längeren Zeitraum und die Vermeidung der negativen Folgen von Schleifendiuretika hat DSR das Potenzial, den negativen Rückkopplungskreislauf dieser wichtigen Indikation mit eindeutig ungedecktem klinischem Bedarf zu durchbrechen.

Eine umfassende Analyse von Patienten in den Studien RED DESERT und SAHARA zeigt den Nutzen der DSR-Therapie in Bezug auf i) Volumenstatus, ii) normalisierte Diuretika-Reaktion und drastisch reduzierte Schleifendiuretika-Dosierung, iii) Verbesserung der Nierenfunktion, iv) neurohormonellen Status und Signalübertragung sowie v) kardiovaskuläre Parameter. Bei diesen Patienten kam es zu keinen überlastungsbedingten erneuten Krankenhauseinweisungen, zu einer Verbesserung ihres NYHA-Status um eine Klasse und zu einer Reduzierung der prognostizierten Ein-Jahres-Mortalität um 75 % (basierend auf dem Seattle Heart Failure-Modell). Erste Daten aus der nicht randomisierten Kohorte der US-amerikanischen MOJAVE-Studie stützen diese Ergebnisse und weisen darauf hin, dass DSR sicher und gut verträglich ist, die diuretische Reaktion wiederherstellt und die kardiorenale Gesundheit verbessert.

Daten aus den Proof-of-Concept-Studien RED DESERT und SAHARA wurden zur Veröffentlichung in einer Fachzeitschrift eingereicht.

Über Sequana Medical

Sequana Medical NV ist ein Pionier bei der Behandlung von Flüssigkeitsüberladung, einer schwerwiegenden und häufigen klinischen Komplikation bei Patienten mit Lebererkrankungen, Herzinsuffizienz und Krebs. Dies führt zu schwerwiegenden medizinischen Problemen, einschließlich erhöhter Sterblichkeit, wiederholten Krankenhausaufenthalten, starken Schmerzen, Atembeschwerden und eingeschränkter Mobilität. Obwohl Diuretika zur Standardbehandlung gehören, sind sie bei vielen Patienten unwirksam, unverträglich oder verschlimmern das Problem. Es gibt nur begrenzte wirksame Behandlungsmöglichkeiten, was zu schlechten klinischen Ergebnissen, hohen Kosten und erheblichen Auswirkungen auf ihre Lebensqualität führt. Sequana Medical ist bestrebt, innovative Behandlungsmöglichkeiten für diese große und wachsende Patientengruppe mit „Diuretikaresistenz“ bereitzustellen. alfapump® und DSR® sind proprietäre Plattformen von Sequana Medical, die mit dem Körper zusammenarbeiten, um eine Überladung mit diuretikaresistenter Flüssigkeit zu behandeln, was den Patienten erhebliche klinische und Lebensqualitätsvorteile bietet und die Kosten für die Gesundheitssysteme senkt.

Das Unternehmen hat einen PMA-Antrag (Premarket Approval) für das Unternehmen eingereicht alfaIm Dezember 2023 wurde die Pumpe bei der US-amerikanischen FDA eingereicht, nachdem positive primäre und sekundäre Endpunktdaten aus der nordamerikanischen Zulassungsstudie POSEIDON bei rezidivierendem oder refraktärem Aszites aufgrund von Leberzirrhose gemeldet wurden.

Die Ergebnisse der Proof-of-Concept-Studien RED DESERT und SAHARA des Unternehmens bei Herzinsuffizienz unterstützen den Wirkmechanismus von DSR bei der Durchbrechung des Teufelskreises des kardiorenalen Syndroms. MOJAVE, eine randomisierte, kontrollierte, multizentrische klinische Phase-1/2a-DSR-Studie in den USA, läuft derzeit und soll die starke Wirksamkeit bestätigen, die in den Studien RED DESERT und SAHARA beobachtet wurde. Alle drei Patienten aus der nicht randomisierten Kohorte wurden erfolgreich mit DSR behandelt und das DSMB genehmigte den Beginn der randomisierten Kohorte mit bis zu weiteren 30 Patienten.

Sequana Medical ist an der Euronext Brüssel notiert (Ticker: SEQUA.BR) und hat seinen Hauptsitz in Gent, Belgien. Weitere Informationen finden Sie unter www.sequanamedical.com.

Wichtige Haftungsausschlüsse

Das alfaDas pump®-System ist derzeit in den USA und Kanada nicht zugelassen. In den Vereinigten Staaten und Kanada ist die alfaDas Pumpensystem befindet sich derzeit in der klinischen Prüfung (POSEIDON-Studie) und wird an erwachsenen Patienten mit refraktärem oder wiederkehrendem Aszites aufgrund einer Leberzirrhose untersucht. Die DSR®-Therapie befindet sich noch in der Entwicklung und es ist zu beachten, dass alle Aussagen zur Sicherheit und Wirksamkeit aus laufenden präklinischen und klinischen Untersuchungen stammen, die noch abgeschlossen werden müssen. Es besteht kein Zusammenhang zwischen der DSR-Therapie und laufenden Untersuchungen damit alfaPumpensystem in Europa, den USA oder Kanada.

Hinweis: alfapump® und DSR® sind eingetragene Marken.

Vorausschauende Aussagen

Diese Pressemitteilung kann Vorhersagen, Schätzungen oder andere Informationen enthalten, die als zukunftsgerichtete Aussagen gelten könnten.
Solche zukunftsgerichteten Aussagen sind keine Garantien für zukünftige Leistungen. Diese zukunftsgerichteten Aussagen stellen die aktuelle Einschätzung von Sequana Medical über die Zukunft dar und unterliegen Risiken und Unsicherheiten, die dazu führen können, dass die tatsächlichen Ergebnisse erheblich abweichen. Sequana Medical lehnt ausdrücklich jegliche Verpflichtung oder Verpflichtung ab, Aktualisierungen oder Überarbeitungen der zukunftsgerichteten Aussagen in dieser Pressemitteilung zu veröffentlichen, es sei denn, dies ist gesetzlich oder durch Vorschriften ausdrücklich vorgeschrieben. Sie sollten sich nicht unangemessen auf zukunftsgerichtete Aussagen verlassen, die lediglich die Meinung von Sequana Medical zum Zeitpunkt dieser Pressemitteilung widerspiegeln.

ⁱ DSMB: Data Safety Monitoring Board
ⁱⁱ Siehe Pressemitteilung von 29 November 2023
ⁱⁱⁱ Die diuretische Reaktion wurde anhand der 6-stündigen Natriumausscheidung nach intravenöser Verabreichung von 40 mg Furosemid beurteilt

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• Quelle: https://www.biospace.com/article/releases/sequana-medical-announces-dsmb-approval-to-start-randomized-mojave-cohort-us-phase-1-2a-study-of-dsr-2-0-for-treatment-of-heart-failure/?s=93