El secreto para predecir cómo envejece tu cerebro podría estar en tu sangre

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El envejecimiento cerebral se produce en fases distintivas. Su trayectoria podría estar oculta en nuestra sangre, lo que allana el camino para un diagnóstico y una intervención tempranos.

Un nuevo estudio publicado en Envejecimiento de la naturaleza Analizaron datos de imágenes cerebrales de casi 11,000 adultos sanos, de mediana edad y mayores, utilizando inteligencia artificial para medir su “edad cerebral”. Aproximadamente la mitad de los participantes se sometieron a análisis de proteínas sanguíneas para detectar aquellas relacionadas con el envejecimiento.

Los científicos llevan mucho tiempo buscando marcadores del envejecimiento cerebral en las proteínas de la sangre, pero este estudio tiene un giro único. En lugar de relacionar los perfiles proteicos con la edad cronológica de una persona (el número de años que figura en la tarjeta de cumpleaños), utilizaron la edad cerebral biológica, que refleja mejor el estado de funcionamiento real del cerebro a medida que avanza el tiempo.

Se identificaron trece proteínas: ocho asociadas con un envejecimiento cerebral más rápido y cinco que ralentizan el reloj. La mayoría modifica la capacidad del cerebro para manejar la inflamación o está involucrada en la capacidad de las células para formar conexiones.

De estos, surgieron tres “firmas” únicas a los 57, 70 y 78 años de edad. Cada una mostraba una combinación de proteínas en la sangre que marcaba una fase distinta del envejecimiento cerebral. Las relacionadas con el metabolismo neuronal alcanzaban su punto máximo temprano, mientras que otras que estimulaban la inflamación eran más dominantes en los años del ocaso.

Estos picos indican un cambio en la forma en que funciona el cerebro con la edad. Pueden ser puntos de intervención. escribí Los autores del estudio sugieren que, en lugar de basarse en escáneres cerebrales, que no suelen estar disponibles para muchas personas, un análisis de sangre para detectar estas proteínas podría ser algún día una forma sencilla de hacer un seguimiento de la salud cerebral a medida que envejecemos.

Los marcadores proteicos también podrían ayudarnos a aprender a prevenir trastornos cerebrales relacionados con la edad, como la demencia, la enfermedad de Alzheimer, los accidentes cerebrovasculares o los problemas de movimiento. El diagnóstico temprano es clave. Aunque los "señales" proteicos no detectan los trastornos directamente, ofrecen información sobre la edad biológica del cerebro, que a menudo (aunque no siempre) se correlaciona con los signos del envejecimiento.

El estudio ayuda a llenar los vacíos en nuestra comprensión de cómo envejece el cerebro, escribió el equipo.

Tesoro

Muchas personas conocen a personas que son mucho más inteligentes de lo que se espera a su edad. Un querido pariente mío, que ahora tiene más de 80 años, adoptó con entusiasmo ChatGPT, audífonos asistidos por IA y “Ok Google”. Sus ojos se iluminan cada vez que prueba una nueva tecnología. Mientras tanto, vi a otro pariente, más o menos de la misma edad, perder rápidamente el ingenio, la memoria aguda y, finalmente, la capacidad de darse cuenta de que ya no era lógico.

Mis experiencias no son precisamente únicas. Con el rápido envejecimiento del mundo, muchos de nosotros seremos testigos y experimentaremos el proceso de envejecimiento cerebral. Las proyecciones indican que para el año 2050, más de 1.5 mil millones de personas Tendrán 65 años o más y muchos podrían experimentar problemas cognitivos o de memoria relacionados con la edad.

Pero la edad cronológica no refleja las funciones reales del cerebro. Durante años, los científicos estudiando la longevidad se han centrado en “edad biológica" para medir las funciones corporales, en lugar del año que figura en el certificado de nacimiento. Esto ha llevado al desarrollo de múltiples relojes de envejecimiento, y cada uno mide un aspecto ligeramente diferente del envejecimiento celular. Cientos de Estos relojes Actualmente se están probando, ya que los ensayos clínicos los utilizan para evaluar la eficacia de posibles tratamientos antienvejecimiento.

Muchos de los relojes se construyeron tomando pequeñas muestras del cuerpo y analizando ciertos patrones de expresión genética vinculados al proceso de envejecimiento. Es difícil hacer eso con el cerebro. En cambio, los científicos han confiado en gran medida En los escáneres cerebrales se muestra la estructura y la conectividad entre regiones para construir “relojes cerebrales”. Estas redes se erosionan gradualmente a medida que envejecemos.

Los estudios calculan la “brecha de edad cerebral”, es decir, la diferencia entre la integridad estructural del cerebro y la edad real de una persona. Una brecha de diez años, por ejemplo, significa que las redes de su cerebro son más similares a las de personas diez años más jóvenes o mayores que usted.

La mayoría de los estudios han contado con un número reducido de participantes. El nuevo estudio aprovechó la Biobanco del Reino Unido, un conjunto de datos completo de más de un millón de personas con controles regulares (que incluyen exploraciones cerebrales y extracciones de sangre) que ofrece una avalancha de datos para el análisis.

La brecha de edad del cerebro

Gracias a máquina de aprendizajeEl estudio analizó primero los escáneres cerebrales de casi 11,000 personas de entre 45 y 82 años para calcular su edad cerebral biológica. El modelo de IA se entrenó con cientos de características estructurales del cerebro, como el tamaño total, el grosor de la corteza (la región más externa) y la cantidad e integridad de la materia blanca.

Luego calcularon la diferencia de edad cerebral de cada persona. En promedio, la diferencia era de aproximadamente tres años, con una variación en ambos sentidos, lo que significa que algunas personas tenían un cerebro ligeramente “más joven” o “más viejo”.

A continuación, el equipo intentó predecir la diferencia de edad cerebral midiendo las proteínas del plasma, la parte líquida de la sangre. Las investigaciones sobre la longevidad en ratones han descubierto muchas proteínas plasmáticas que envejecen o rejuvenecen el cerebro.

Después de analizar casi 3,000 proteínas plasmáticas de 4,696 personas, compararon el perfil proteico de cada persona con la edad cerebral del participante. Encontraron 13 proteínas asociadas con la diferencia de edad cerebral, la mayoría de las cuales están implicadas en la inflamación, el movimiento y la cognición.

Se destacaron especialmente dos proteínas.

Una de ellas, llamada Brevican o BCAN, ayuda a mantener el cableado y la estructura general del cerebro y favorece el aprendizaje y la memoria. La proteína disminuye en la enfermedad de Alzheimer. En cambio, los niveles más elevados se asociaron con un envejecimiento cerebral más lento y un menor riesgo de demencia y accidente cerebrovascular.

La otra proteína, el factor de diferenciación del crecimiento 15 (GDF15), es liberada por el cuerpo cuando detecta algún daño. Los niveles más altos se correlacionan con un mayor riesgo de enfermedad cerebral relacionada con la edad, probablemente porque desencadena una inflamación crónica, un “sello distintivo” del envejecimiento.

También hubo un resultado sorprendente.

Los niveles de proteína plasmática no cambiaron de manera lineal con la edad, sino que alcanzaron su punto máximo en tres edades cronológicas (57, 70 y 78), y cada etapa marcó una fase distintiva del envejecimiento cerebral.

A los 57 años, por ejemplo, las proteínas relacionadas con el metabolismo cerebral y la cicatrización de heridas cambiaron notablemente, lo que sugiere signos moleculares tempranos de envejecimiento cerebral. A los 70, las proteínas que sustentan la capacidad del cerebro para reconectarse (algunas de ellas fuertemente asociadas con la demencia y el accidente cerebrovascular) cambiaron rápidamente. Otro pico, a los 78 años, mostró cambios proteicos relacionados principalmente con la inflamación y la inmunidad.

“Nuestros hallazgos enfatizan la importancia y la necesidad de la intervención y la prevención a los 70 años de edad cerebral para reducir el riesgo de trastornos cerebrales múltiples”, escribí los autores

Para ser claros: estos son resultados preliminares. Los participantes son en su mayoría de ascendencia europea y los resultados pueden no ser trasladables a otras poblaciones. Las 13 proteínas también necesitan más pruebas en animales antes de que alguna pueda ser validada como biomarcador. Pero el estudio abre el camino.

Sus resultados, concluyen los autores, sugieren la posibilidad de un diagnóstico más temprano y sencillo de los trastornos cerebrales relacionados con la edad y el desarrollo de terapias personalizadas para tratarlos.

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