TOKIO y CAMBRIDGE, Massachusetts, 31 de julio de 2024 – (JCN Newswire) – Eisai Co., Ltd. y Biogen Inc. anunciaron hoy los últimos hallazgos sobre lecanemab-irmb (nombre comercial estadounidense: LEQEMBI®), un anticuerpo protofibrilla* anti-beta amiloide (Aβ) para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA) temprana. , fueron presentados en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer (AAIC) 2024, celebrada en Filadelfia, y de forma virtual. Lecanemab de doble acción es el único tratamiento temprano para la EA ampliamente disponible para apoyar la función neuronal al eliminar las protofibrillas altamente tóxicas que continúan causando daño neuronal y muerte incluso después de que las placas se han eliminado del cerebro. Las diapositivas de presentación de las dos sesiones científicas sobre lecanemab en la AAIC están disponibles en la página para inversores de Eisai Co. Ltd..
Tres años de tratamiento continuo con lecanemab redujeron el deterioro clínico en -0.95 en CDR-SB, lo que demuestra un beneficio continuo, clínica y personalmente significativo, para los pacientes con EA temprana
Clarity AD fue un estudio global de fase 3, controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado y de grupos paralelos en 1,795 personas con EA temprana (grupo de lecanemab: 10 mg/kg de tratamiento intravenoso quincenal: 898, grupo de placebo: 897). El 95 % de los pacientes que completaron el estudio principal (18 meses) optaron por continuar en el estudio de extensión abierto (OLE). En el estudio principal Clarity AD, el cambio medio desde el inicio entre el grupo tratado con lecanemab y el grupo placebo fue -0.45 (P = 0.00005) en el criterio de valoración principal de la Evaluación clínica de la demencia: suma de cuadros (CDR-SB) global cognitivo y escala funcional. Durante tres años de tratamiento en el estudio principal y OLE, lecanemab redujo el deterioro cognitivo en el CDR-SB en -0.95 en comparación con el descenso esperado según el grupo de la Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer (ADNI)**.(1) Un cambio de 0.5 a 1 en los dominios de puntuación CDR de Memoria, Asuntos comunitarios y Hogar/Pasatiempos es la diferencia entre un deterioro leve y la pérdida de independencia, como la capacidad de las personas para quedarse solas, recordar eventos recientes, participar en actividades diarias, completar tareas domésticas, funcionar. de forma independiente y participar en pasatiempos e intereses intelectuales.(2),(3)
Cuestiones de seguridad.
No se han observado nuevos hallazgos de seguridad con el tratamiento continuo con lecanemab durante tres (3) años. La mayoría de las anomalías de imagen relacionadas con amiloide (ARIA) ocurrieron en los primeros seis meses de tratamiento. Después de los primeros seis meses, las tasas de ARIA son bajas y similares a las tasas de ARIA con placebo. La mayoría de los pacientes que tuvieron ARIA tuvieron evaluaciones CDR-SB después del evento. Los análisis de sensibilidad mostraron que ARIA no tuvo ningún impacto en la cognición o la función. A partir de estos resultados, ARIA no se asoció con una progresión acelerada a largo plazo.(1) Como se indica en la etiqueta del producto de la FDA, la incidencia y el momento de ARIA varían entre los tratamientos.(4)
Más del 50% de los pacientes que iniciaron el tratamiento en la etapa más temprana de la EA continuaron mostrando mejoría después de tres años de tratamiento con lecanemab
El estudio Clarity AD incluyó un subestudio de PET con tau opcional y utilizó la sonda PET con tau MK6240 para identificar pacientes sin tau o con una acumulación baja de tau en el cerebro. A medida que tau comienza a acumularse en el cerebro, la cognición y la función comienzan a disminuir; por lo tanto, los pacientes sin tau o con tau baja en el cerebro representan una etapa temprana de la EA. Después de tres años de tratamiento con lecanemab, el 59 % de estos pacientes (24/41) mostraron una mejoría o ninguna disminución, y el 51 % (21/41) mostraron una mejoría desde el inicio en la CDR-SB. En la escala de medición ADAS-Cog14, el 63% de los pacientes mostró mejoría o no disminuyó y el 61% mostró mejoría. En el ADCS MCI-ADL, el 63% de los pacientes mostró mejoría o no disminuyó y el 59% mostró mejoría. Esto sugiere que el inicio más temprano del tratamiento con lecanemab puede tener un impacto positivo significativo en la progresión de la enfermedad y puede proporcionar beneficios continuos a los pacientes con EA temprana a largo plazo.(1)
Incluso después de la eliminación de la placa, la EA continúa progresando cuando se interrumpe el tratamiento
El estudio 201 es un ensayo de fase 2b multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo realizado en 856 pacientes con EA temprana. Los pacientes apropiados participaron en el OLE después de un período sin tratamiento de 9 a 59 meses (media: 24 meses) después del estudio principal de 18 meses. Durante el período sin tratamiento, el efecto clínico de lecanemab se mantuvo, pero la tasa de disminución (pendiente) en los pacientes que interrumpieron el tratamiento volvió a la tasa de disminución en los pacientes que recibieron placebo, medida por CDR-SB. Esto indica que incluso después de eliminar la placa de Aβ, la EA continúa progresando y vuelve a la tasa de disminución del placebo cuando se suspende el tratamiento.(1)
Después de la eliminación de la placa, el lecanemab de doble acción continúa teniendo un impacto positivo en los biomarcadores durante el transcurso del tratamiento
Los biomarcadores clave del líquido de la EA Aβ42/40, pTau181, pTau217 y la proteína ácida fibrilar glial (***GFAP) son indicadores más sensibles del desarrollo de amiloide y tau que la PET con amiloide y se ha demostrado que se reacumulan a un ritmo más rápido cuando se administra tratamiento. está descontinuado. Los datos de modelado del Estudio 201 (Fase 2), Clarity AD (Fase 3) y los respectivos estudios OLE mostraron que la vida media del efecto del tratamiento sobre los biomarcadores de fluidos plasmáticos, la proporción Aβ42/40, pTau181 y GFAP se pierden en 0.5 años. , 1.6 años y 1.7 años, respectivamente, mientras que la vida media del efecto del tratamiento sobre la placa amiloide se pierde gradualmente en 12.1 años. Cuando se reanudó el tratamiento con lecanemab en el estudio 201 OLE después del período sin tratamiento, mejoraron los biomarcadores líquidos Aβ42/40, pTau181, pTau217 y GFAP. Estos resultados sugieren que la EA continúa progresando cuando se suspende el tratamiento, incluso después de que se haya eliminado la placa. Los pacientes continúan beneficiándose al continuar el tratamiento, ya que lecanemab mantiene la mejora en los biomarcadores líquidos de la fisiopatología del amiloide.(1)
La acción dual del lecanemab sobre las protofibrillas y las placas afecta al amiloide y ralentiza la propagación de Tau, ofreciendo a los pacientes un tratamiento continuo y a largo plazo para esta enfermedad crónica y progresiva.
Lecanemab es el único tratamiento temprano ampliamente disponible para la EA que ofrece un mecanismo de acción dual diseñado para atacar selectivamente protofibrillas altamente tóxicas además de las placas amiloides. Las protofibrillas se acumulan temprano en el cerebro con EA y provocan la pérdida de la función de las células nerviosas, procesos nerviosos anormales, inflamación y pérdida de memoria. En estudios no clínicos, los anticuerpos contra las protofibrillas previnieron la disfunción neuronal y la pérdida de memoria mediadas por protofibrillas.(5) Lecanemab se une preferentemente a las protofibrillas tóxicas con mayor afinidad. Después de eliminar rápidamente la placa y las protofibrillas existentes, lecanemab elimina continuamente las protofibrillas que continúan desarrollándose y dañando las neuronas.(1) Las protofibrillas también desempeñan un papel en la propagación de tau.5 En el subestudio PET con tau, el tratamiento continuo con lecanemab ralentizó la tasa de aumento de tau acumulación en todas las regiones del cerebro medida por tau PET. (6) LCR MTBR-tau243 tiene una alta correlación con tau PET y aumenta con la progresión de la patología de la EA. El tratamiento con lecanemab frena el aumento de MTBR-tau en LCR243. Además, lecanemab mejoró pTau217 y otros biomarcadores relacionados con la neuroinflamación y la neurodegeneración. Esto indica un posible efecto modificador de la enfermedad sobre la fisiopatología de tau.(7)
Eisai actúa como líder para el desarrollo de lecanemab y las presentaciones regulatorias a nivel mundial; ambas empresas comercializan y promocionan conjuntamente el producto y Eisai tiene la autoridad final para tomar decisiones.
*Se cree que las protofibrillas son las especies de Aβ más tóxicas que contribuyen al daño cerebral en la EA y desempeñan un papel importante en el deterioro cognitivo de esta enfermedad progresiva y devastadora. Las protofibrillas pueden causar daño neuronal en el cerebro, lo que posteriormente puede afectar negativamente la función cognitiva a través de múltiples mecanismos.5 Se ha informado que el mecanismo por el cual esto ocurre no sólo aumenta la formación de placas de Aβ insolubles, sino también daña directamente la señalización entre neuronas y otras células. Se cree que la reducción de las protofibrillas puede reducir el daño neuronal y el deterioro cognitivo, previniendo potencialmente la progresión de la EA.(8)
**ADNI es un proyecto de investigación clínica iniciado en 2005 para desarrollar métodos para predecir la aparición de la EA y confirmar la eficacia de los tratamientos. La cohorte de observación ADNI representa la población exacta de aquellos en el estudio Clarity AD; Los participantes de ADNI emparejados muestran un grado similar de disminución que el grupo de placebo durante 18 meses.
*** La proteína ácida fibrilar glial (GFAP), un marcador de la activación de la astroglia, se ha propuesto como biomarcador de la enfermedad de Alzheimer (EA). La expresión de GFAP se correlaciona con la densidad de la placa Aβ y la concentración del líquido cefalorraquídeo (LCR) está elevada en la enfermedad sintomática.
Sobre LEQEMBI
LEQEMBI (nombre genérico: lecanemab) es el resultado de una alianza estratégica de investigación entre Eisai y BioArctic. Es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina gamma 1 (IgG1) humanizado dirigido contra formas agregadas solubles (protofibrillas) e insolubles de beta amiloide (Aβ).
La aprobación de la FDA de LEQEMBI se basó en los datos de la fase 3 del ensayo clínico global Clarity AD de Eisai, en el que cumplió con su criterio de valoración principal y todos los criterios de valoración secundarios clave con resultados estadísticamente significativos.9,10 El criterio de valoración principal fue la escala cognitiva y funcional global, Clínica Suma de casillas de calificación de demencia (CDR-SB). En el ensayo clínico Clarity AD, el tratamiento con LEQEMBI redujo el deterioro clínico con CDR-SB en un 27 % a los 18 meses en comparación con el placebo. La puntuación media de CDR-SB al inicio del estudio fue de aproximadamente 3.2 en ambos grupos. El cambio medio ajustado de mínimos cuadrados desde el inicio a los 18 meses fue 1.21 con LEQEMBI y 1.66 con placebo (diferencia, −0.45; intervalo de confianza [IC] del 95 %, −0.67 a −0.23; P <0.001). Además, el criterio de valoración secundario del estudio cooperativo de EA-Escala de actividades de la vida diaria para el deterioro cognitivo leve (ADCS-MCI-ADL), que mide la información proporcionada por las personas que cuidan a pacientes con EA, observó un beneficio estadísticamente significativo del 37% en comparación al placebo. El cambio medio ajustado desde el inicio a los 18 meses en la puntuación ADCS-MCI-ADL fue −3.5 en el grupo LEQEMBI y −5.5 en el grupo placebo (diferencia, 2.0; IC del 95 %, 1.2 a 2.8; P <0.001). La ADCS MCI-ADL evalúa la capacidad de los pacientes para funcionar de forma independiente, incluida la capacidad de vestirse, alimentarse y participar en actividades comunitarias. Los eventos adversos más comunes (>10%) en el grupo LEQEMBI fueron reacciones a la infusión, ARIA-H (microhemorragias cerebrales, macrohemorragias cerebrales y siderosis superficial combinadas), ARIA-E (edema/derrame), dolor de cabeza y caídas.
LEQEMBI está aprobado en EE. UU., Japón, China, Corea del Sur, Hong Kong e Israel para el tratamiento del deterioro cognitivo leve debido a la EA y la demencia leve por EA. Eisai también ha presentado solicitudes para la aprobación de LEQEMBI en 12 países y regiones. En marzo de 2024 se presentó a la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) una Solicitud de Licencia de Productos Biológicos (sBLA) complementaria para dosis de mantenimiento intravenoso, que fue aceptada en junio de 2024. La presentación continua de una Solicitud de Licencia de Productos Biológicos (BLA) para dosis de mantenimiento de En mayo de 2024 se inició en los EE. UU. en régimen de vía rápida una formulación de inyección subcutánea, que se está desarrollando para mejorar la comodidad de los pacientes.
Desde julio de 2020, está en curso el estudio clínico de fase 3 (AHEAD 3-45) para personas con EA preclínica, lo que significa que son clínicamente normales y tienen niveles intermedios o elevados de amiloide en el cerebro. AHEAD 3-45 se lleva a cabo como una asociación público-privada entre el Consorcio de Ensayos Clínicos de Alzheimer que proporciona la infraestructura para ensayos clínicos académicos en EA y demencias relacionadas en los EE. UU., financiado por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, parte de los Institutos Nacionales de Salud. , Eisai y Biogen. Desde enero de 2022, el estudio clínico Tau NexGen para la EA de herencia dominante (DIAD), realizado por la Unidad de Ensayos de la Red de Alzheimer de herencia dominante (DIAN-TU), dirigida por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, está en curso e incluye lecanemab. como terapia antiamiloide fundamental.
Acerca de la colaboración entre Eisai y Biogen para la enfermedad de Alzheimer
Eisai y Biogen han estado colaborando en el desarrollo y la comercialización conjuntos de tratamientos para la EA desde 2014. Eisai lidera el desarrollo de lecanemab y las presentaciones regulatorias a nivel mundial, con Eisai y Biogen co-comercializando y promoviendo conjuntamente el producto y Eisai teniendo la decisión final. haciendo autoridad.
Acerca de la colaboración entre Eisai y BioArctic para la enfermedad de Alzheimer
Desde 2005, Eisai y BioArctic han colaborado a largo plazo en el desarrollo y comercialización de tratamientos para la EA. Eisai obtuvo los derechos globales para estudiar, desarrollar, fabricar y comercializar lecanemab para el tratamiento de la DA conforme a un acuerdo con BioArctic en diciembre de 2007. El acuerdo de desarrollo y comercialización del respaldo de anticuerpo lecanemab se firmó en mayo de 2015.
Acerca de Eisai Co., Ltd.
El concepto corporativo de Eisai es "pensar primero en los pacientes y las personas en el dominio de la vida diaria y aumentar los beneficios que brinda la atención médica". Bajo este Concepto (también conocido como Concepto de atención de la salud humana (hhc)), nuestro objetivo es lograr el bien social de manera efectiva en la forma de aliviar la ansiedad sobre la salud y reducir las disparidades de salud. Con una red global de instalaciones de I+D, sitios de fabricación y filiales de marketing, nos esforzamos por crear y ofrecer productos innovadores para abordar enfermedades con grandes necesidades médicas no cubiertas, con un enfoque particular en nuestras áreas estratégicas de neurología y oncología.
Además, demostramos nuestro compromiso con la eliminación de las enfermedades tropicales desatendidas (ETD), que es una meta (3.3) de los Objetivos de Desarrollo Sostenible (ODS) de las Naciones Unidas, trabajando en diversas actividades junto con socios globales.
Para obtener más información sobre Eisai, visite www.eisai.com (para la sede mundial: Eisai. Co., Ltd.), es.eisai.com (para la sede de EE. UU.: Eisai, Inc.) o www.eisai.eu (para Europa, Oriente Medio, África, Rusia, Australia y sede de Nueva Zelanda: Eisai Europe Ltd.), y conéctese con nosotros en X (global y NOS), LinkedIn (para global, Estados Unidos y EMEA) Y Facebook (global).
Sobre Biogen
Fundada en 1978, Biogen es una empresa líder en biotecnología que es pionera en la ciencia innovadora para ofrecer nuevos medicamentos que transformen la vida de los pacientes y creen valor para los accionistas y nuestras comunidades. Aplicamos un profundo conocimiento de la biología humana y aprovechamos diferentes modalidades para avanzar en tratamientos o terapias de primera clase que brindan resultados superiores. Nuestro enfoque es asumir riesgos audaces, equilibrados con el retorno de la inversión para generar crecimiento a largo plazo.
La empresa publica habitualmente información que puede ser importante para los inversores en su sitio web en www.biogen.com. Siga a Biogen en las redes sociales: Facebook, Etiqueta LinkedIn, X, YouTube. El sitio web y los canales de redes sociales están destinados a audiencias fuera del Reino Unido y Europa.
Puerto seguro de Biogen
Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas sobre los posibles efectos clínicos de lecanemab; los posibles beneficios, seguridad y eficacia de lecanemab; posibles discusiones, presentaciones y aprobaciones regulatorias y el momento de las mismas; el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer; los beneficios previstos y el potencial de los acuerdos de colaboración de Biogen con Eisai; el potencial de los programas comerciales y en desarrollo de Biogen, incluido lecanemab; y riesgos e incertidumbres asociados con el desarrollo y la comercialización de medicamentos. Estas declaraciones pueden identificarse con palabras como "objetivo", "anticipar", "creer", "podría", "estimar", "esperar", "pronosticar", "pretender", "podría", "planear", " posible”, “potencial”, “voluntad”, “sería” y otras palabras y términos de significado similar. El desarrollo y la comercialización de medicamentos implican un alto grado de riesgo y sólo un pequeño número de programas de investigación y desarrollo dan como resultado la comercialización de un producto. Los resultados de los estudios clínicos en etapa inicial pueden no ser indicativos de los resultados completos o de los resultados de estudios clínicos en etapas posteriores o de mayor escala y no garantizan la aprobación regulatoria. Usted no debe depositar una confianza indebida en estas declaraciones.
Estas declaraciones implican riesgos e incertidumbres que podrían causar que los resultados reales difieran materialmente de los reflejados en dichas declaraciones, incluidas, entre otras, inquietudes inesperadas que puedan surgir de datos, análisis o resultados adicionales obtenidos durante los estudios clínicos; la aparición de eventos adversos de seguridad; riesgos de costos o retrasos inesperados; el riesgo de que surjan otros obstáculos inesperados; las presentaciones regulatorias pueden tardar más o ser más difíciles de completar de lo esperado; las autoridades reguladoras pueden requerir información adicional o estudios adicionales, o pueden no aprobar o negarse a aprobar o retrasar la aprobación de los fármacos candidatos de Biogen, incluido lecanemab; momento y contenido reales de las presentaciones y decisiones tomadas por las autoridades reguladoras con respecto a lecanemab; incertidumbre sobre el éxito en el desarrollo y posible comercialización de lecanemab; falta de protección y aplicación de los datos, la propiedad intelectual y otros derechos de propiedad e incertidumbres de Biogen relacionados con reclamos y desafíos de propiedad intelectual; reclamaciones de responsabilidad del producto; y riesgos de colaboración con terceros, resultados de operaciones y situación financiera. Lo anterior establece muchos, pero no todos, los factores que podrían causar que los resultados reales difieran de las expectativas de Biogen en cualquier declaración prospectiva. Los inversores deben considerar esta declaración de advertencia, así como los factores de riesgo identificados en el informe anual o trimestral más reciente de Biogen y en otros informes que Biogen ha presentado ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU. Estas declaraciones se refieren únicamente a la fecha de este comunicado de prensa. Biogen no asume ninguna obligación de actualizar públicamente ninguna declaración prospectiva.
Referencias
(1) Sperling, R., Selkoe, D., Reyderman, L., Youfang, C., Van Dyck, C. (2024, 28 de julio - 1 de agosto). ¿La base de evidencia actual respalda la administración continua de lecanemab para la enfermedad de Alzheimer temprana? [Sesión de perspectivas] Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer, Filadelfia, PA, Estados Unidos.
(2) Cohen S., et al. J Prev Alzheimers Dis.2022;9(3):507-522.
(3) Morris JC. Neurología. 1993;43(11):2412-4.
(4) LEQEMBI (lecanemab-irmb) [prospecto]. Nutley, Nueva Jersey. Eisai Inc.; 2023.
(5) Amin L, Harris DA. Los receptores Aβ reconocen específicamente las características moleculares mostradas por los extremos de las fibrillas y los oligómeros neurotóxicos. Comuna Nacional. 2021;12:3451. doi:10.1038/s41467-021-23507-z.
(6) Willis, B., Charil, A., Fox, N., Teunissen, C. (2024, 28 de julio al 1 de agosto). Más allá de la eliminación de amiloide con el tratamiento con lecanemab: actualización sobre biomarcadores de líquidos a largo plazo. [Sesión de investigación destacada] Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer, Filadelfia, PA, Estados Unidos.
(7) Wildsmith, K., Pallavi, S., Horie, K., Reyderman, K., Charil, A., Kanekivo, M., Yin, H., Li, D., Koyama, A., Dhadda, S. Irizarry, M., Kramer, L. (2024, 28 de julio-1 de agosto). Lecanemab retarda la patología tau inducida por amiloide según lo respalda CSF MTBR-tau243 en Clarity AD. [Tema en desarrollo] Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer, Filadelfia, PA, Estados Unidos
(8) Ono K, Tsuji M. Las protofibrillas de amiloide-β son objetivos importantes de un enfoque modificador de la enfermedad de Alzheimer. Int J Mol Ciencia. 2020;21(3):952. doi: 10.3390/ijms21030952. PMID: 32023927; PMCID: PMC7037706.
(9) Eisai presenta los resultados completos del estudio confirmatorio Clarity AD de fase 3 de lecanemab para la enfermedad de Alzheimer temprana en la conferencia de Ensayos Clínicos sobre la Enfermedad de Alzheimer (CTAD). Disponible en: www.eisai.co.jp/news/2022/news202285.html
(10) van Dyck. C, et al. Lecanemab en la enfermedad de Alzheimer temprana. El diario Nueva Inglaterra de medicina. DOI: 10.1056/NEJMoa2212948. www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2212948.
Contactos para los medios de comunicación
Eisai
Eisai Co., Ltd.
Departamento de relaciones públicas
TEL: +81 (0)3-3817-5120
Eisai Inc. (EE. UU.)
Libby Holman
+1-201-753-1945
Libby_Holman@eisai.com
Eisai Europa, Ltd.
Departamento de Comunicaciones de EMEA
+44 0 786 601 1272
Emea-comms@eisai.net
biogen inc.
Jack Cox
+1-781-464-3260
public.affairs@biogen.com
CONTACTOS INVERSORES
Eisai Co., Ltd.
Departamento de Relaciones con Inversores
TELÉFONO: +81 (0) 3-3817-5122
biogen inc.
Chuck Triano
+1-781-464-2442
IR@biogen.com
- Distribución de relaciones públicas y contenido potenciado por SEO. Consiga amplificado hoy.
- PlatoData.Network Vertical Generativo Ai. Empodérate. Accede Aquí.
- PlatoAiStream. Inteligencia Web3. Conocimiento amplificado. Accede Aquí.
- PlatoESG. Carbón, tecnología limpia, Energía, Ambiente, Solar, Gestión de residuos. Accede Aquí.
- PlatoSalud. Inteligencia en Biotecnología y Ensayos Clínicos. Accede Aquí.
- Fuente: https://www.jcnnewswire.com/pressrelease/92023/3/
