7 de septiembre de 2023—(BRONX, Nueva York)—En hallazgos con implicaciones potencialmente importantes para la detección del cáncer de cuello uterino, los científicos del Centro Oncológico Montefiore Einstein (MECC), designado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), han desarrollado una prueba para detectar un tipo de cáncer de cuello uterino que las pruebas de Papanicolaou a menudo pasan por alto. Los hallazgos publicados en línea hoy en el Revista del Instituto Nacional del Cáncer (JNCI).

"Nuestra nueva prueba parece sensible para detectar el adenocarcinoma de cuello uterino [ADC], que ahora representa hasta el 25 % de los casos de cáncer de cuello uterino, así como sus lesiones precursoras, el adenocarcinoma in situ [AIS], que a menudo se convierte en ADC", dijo Howard. Strickler, MD, MPH, coautor principal y correspondiente del JNCI periódico y miembro de MECC.

"Debido a que los métodos de detección actuales a menudo pasan por alto los ADC, tienen tasas de mortalidad más altas que el cáncer de células escamosas de cuello uterino, más común", añadió el Dr. Strickler. "Nuestro objetivo es detectar la enfermedad a tiempo, antes de que se convierta en cáncer". El Dr. Strickler también es profesor y jefe de la división de epidemiología y catedrático Harold and Muriel Block de Epidemiología y Salud de la Población en la Facultad de Medicina Albert Einstein.

Un enfoque novedoso para las pruebas

El uso generalizado de la prueba de Papanicolaou, en la que un patólogo examina muestras de tejido en busca de células anormales, ha reducido significativamente la incidencia del cáncer de células escamosas de cuello uterino en las últimas seis décadas. Sin embargo, la incidencia de ADC no ha disminuido, probablemente porque la prueba de Papanicolaou es menos eficaz para detectarlo.

En los últimos años, las pruebas de detección del virus del papiloma humano (VPH), que causan prácticamente todos los casos de cáncer de cuello uterino, se unieron a la prueba de Papanicolaou como herramienta de detección estándar para el cáncer de cuello uterino. Aunque existen más de 100 tipos de VPH, tres tipos (VPH 16, 18 y 45) representan más del 70 % de todos los casos de cáncer de cuello uterino y más del 90 % de los casos de ADC. Las pruebas actuales del VPH cubren los tres tipos y pueden alertar a las mujeres infectadas de que corren un alto riesgo de desarrollar cáncer de cuello uterino. Si bien las vacunas para prevenir el cáncer de cuello uterino (incluida Gardasil-9, que protege contra nueve tipos de VPH) son seguras y efectivas, varias generaciones de mujeres están por encima de la edad para recibir la vacuna. Por lo tanto, la detección y el tratamiento para la prevención del cáncer de cuello uterino seguirán siendo fundamentales en las próximas décadas.

La prueba de VPH desarrollada por MECC evaluó los VPH 16, 18 y 45 de una manera novedosa: observando específicamente los niveles de metilación. "La llegada de las pruebas genéticas de próxima generación nos ha abierto oportunidades para detectar con mayor precisión cepas y patrones oncogénicos del VPH en los genomas que se corresponden con el desarrollo de AIS y ADC", afirmó el Dr. Robert D. Burk, profesor de pediatría. de microbiología e inmunología, de epidemiología y salud de la población, y de obstetricia, ginecología y salud de la mujer en Einstein y miembro del MECC, quien codirigió el estudio.

La metilación (la adición de grupos metilo (CH3) a una región del ADN) es un hecho rutinario en el ADN, tanto viral como humano, y desempeña un papel fundamental en la alteración de la expresión genética. El JNCI El estudio, un proyecto de colaboración con el NCI, parte de los Institutos Nacionales de Salud, investigó los niveles de metilación en muestras de tejido cervical de 1,400 mujeres que se habían sometido a pruebas de detección de cáncer de cuello uterino en Kaiser Permanente Northern California antes de 2014 y cuyo estado de cáncer de cuello uterino se conocía.

Al evaluar los VPH en las muestras citológicas, los investigadores sumaron los porcentajes de metilación para cada uno de los 35 sitios diferentes del genoma viral, y cada muestra recibió una "puntuación de metilación" final igual al porcentaje de metilación promedio en los 35 sitios. Aquellas mujeres con puntuaciones de metilación en el 25% superior tenían probabilidades muy altas de haber desarrollado ADC o AIS.  

"Nuestros hallazgos, si se confirman mediante ensayos clínicos, sugieren que las mujeres con una puntuación de metilación alta pueden beneficiarse de la colposcopia y la evaluación especializada de tejidos, más allá de una simple prueba de Papanicolaou, lo que podría conducir a un diagnóstico y tratamiento tempranos del ADC o a la extirpación de las lesiones del AIS antes se convierten en ADC”, dijo el Dr. Burk.

Mejorar la equidad en la detección del cáncer de cuello uterino

"Dado que nuestra prueba utiliza equipos que podrían simplificarse, tiene el potencial de expandir las pruebas en países de menores recursos", dijo el Dr. Strickler, que ha estudiado durante mucho tiempo el VPH en mujeres que viven con el VIH, que tienen más probabilidades de contraer el VPH. infección.

El cáncer de cuello uterino sigue siendo el cuarto tipo de cáncer más común en las mujeres, y la carga es significativamente mayor en los países de ingresos bajos y medios, incluidos los del África subsahariana, donde las coinfecciones por VIH y VPH son comunes. También hay disparidades significativas dentro de Estados Unidos. En la ciudad de Nueva York, las tasas de cáncer de cuello uterino en el Bronx, que alberga el distrito legislativo urbano más pobre del país, son un 50% más altas que en Manhattan. Una detección más frecuente y eficaz podría ayudar a abordar esta disparidad de salud.

"Lo ideal sería que la nueva prueba de metilación del VPH sólo debería realizarse una vez cada tres o cinco años", afirmó el Dr. Strickler. "Tenemos la esperanza de que esta prueba pueda aumentar la equidad en la detección del cáncer de cuello uterino también en los EE. UU."

El artículo se titula "Una nueva puntuación de metilación del ADN del huésped/VPH y detección de adenocarcinoma cervical". Además de los Dres. Strickler y Burk, otros autores de Einstein en el estudio fueron Ana Gradissimo, Ph.D., Xiaonan Xue, Ph.D., y Philip E. Castle, Ph.D, MPH (también afiliado al NCI). Otros contribuyentes fueron Megan A. Clarke, Ph.D., MHS, Mark Schiffman, MD, MPH y Nicolas Wentzensen, MD, Ph.D., M.PH., todos del NCI, y Tina R. Raine-Bennett, MD, MPH en Kaiser Permanente.

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Acerca del Centro Oncológico Montefiore Einstein 

Montefiore Einstein Cancer Center (MECC) es un líder nacional en investigación y atención del cáncer ubicado en el distrito étnicamente diverso y económicamente desfavorecido del Bronx, Nueva York. MECC combina la ciencia excepcional de la Facultad de Medicina Albert Einstein con el enfoque multidisciplinario y basado en equipos para atención del cáncer del Sistema de Salud Montefiore. Fundado en 1971 y Centro Oncológico designado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) desde 1972, MECC está redefiniendo la excelencia en la investigación del cáncer, la atención clínica, la educación y la capacitación, y la extensión y participación comunitaria. Su misión es reducir la carga del cáncer para todos, especialmente para las personas de comunidades históricamente marginadas.