Inicio > Blog > ¿Es el PRP un DMOAD? La influencia de la concentración de plaquetas en el fracaso del estudio

El santo grial de la investigación sobre la osteoartritis ha sido durante mucho tiempo un Disease Modificando OestéreoArtritis Dalfombra o DMOAD. Este es un medicamento que puede tomar o inyectar y que retardaría o evitaría la aparición de la artritis por desgaste. Una gran pregunta para los médicos que han observado el poder de los ortobiológicos es si el PRP es un DMOAD. La respuesta probablemente se base en si el estudio utilizó PRP real o falso. Vamos a profundizar en.

¿Qué es un DMOAD?

Esta es la definición de Wikipedia (1):

“Un fármaco modificador de la enfermedad para la osteoartritis (DMOAD) es un fármaco modificador de la enfermedad que inhibiría o incluso revertiría la progresión de la osteoartritis. Dado que la característica principal de la osteoartritis es la pérdida de cartílago, un DMOAD típico evitaría la pérdida de cartílago y potencialmente lo regeneraría. Otros DMOAD pueden intentar ayudar a reparar los tejidos adyacentes reduciendo la inflamación. Se esperaría que un DMOAD exitoso mostrara una mejora en el dolor y la función del paciente con una mejora de la salud de los tejidos articulares”.

¿Investigación anterior de PRP DMOAD?

Entonces, ¿qué se ha publicado en PRP como DMOAD? En estudios con animales, el PRP reduce la pérdida de cartílago (4). Sin embargo, ¿eso se traduce en la clínica?

Un estudio que utilizó PRP demostró que podía reducir la pérdida de cartílago, pero los autores informaron que sus datos mostraban que los efectos de este tratamiento probablemente dependían de asegurarse de que las concentraciones de plaquetas fueran altas (3). Otros dos estudios de investigación clínica también han demostrado que el PRP mejoró o ayudó a los procesos de reparación del cartílago (2,6).

Sin embargo, algunos estudios han demostrado que, si bien el PRP mejoró el dolor y la función, no hubo cambios en el grosor ni la pérdida del cartílago con el tiempo (5,7). Sin embargo, ¿estas investigaciones podrían haber adolecido de algún problema que he señalado anteriormente en otras investigaciones del PRP?

Estudios falsos de PRP

Algunos estudios que afirman haber utilizado PRP en realidad no cumplían con la definición 2X de PRP definida por Marx (8). Esta definición original de plasma rico en plaquetas era que las plaquetas de la mezcla se concentraban al menos dos veces más que su concentración inicial en la sangre total. A pesar de esta clara delimitación, Hemos visto varios estudios importantes publicados en grandes revistas que analizan plasma que era demasiado pobre en plaquetas para superar esta barra tan baja. 

Análisis de todos los estudios de PRP DMOAD

En la parte superior de la página, verá una infografía que creé con los estudios de artritis de rodilla PRP disponibles que pude encontrar en Pubmed. Estos probaron esta inyección versus un placebo y luego observaron el grosor del cartílago a lo largo del tiempo. Cada triángulo representa un estudio y tiene un vínculo con esa investigación. Los triángulos rojos representan que los autores no encontraron ningún efecto DMOAD y los triángulos verdes significan que los autores sí encontraron un efecto DMOAD. Luego, cada triángulo se coloca a lo largo de un gráfico de concentración de PRP que muestra si usó menos o más que la definición mínima de PRP.

Un análisis de la concentración de los dos estudios fallidos de PRP DMOAD

Dos de los 6 estudios de PRP DMOAD que encontré no mostraron un efecto DMOAD. Analicemos estos dos estudios de investigación sobre la concentración de PRP utilizada por los autores. Después de todo, es razonable preguntarse si estos fracasos del estudio podrían haberse debido a que el plasma utilizado era demasiado pobre en plaquetas para cumplir con la definición mínima de PRP.

El primero es Şen Eİ et al., que tiene algunas matemáticas de PRP realmente divertidas. Los autores utilizaron imágenes de ultrasonido del cóndilo femoral medial. Informan que extrajeron 18 ml de sangre completa y terminaron con PRP con una concentración de 8 a 10 veces. Sin embargo, eso es imposible, dado que afirman haber inyectado 4 ml. ¿Qué tan concentrado podría haber sido esto? Con una eficiencia de captura de plaquetas del 100%, cosa imposible, como mucho podría haber sido 18/4, que es 4.5X. Dado que la mayoría de las máquinas y sistemas tienen una eficiencia de entre el 29% y el 55%, si tomamos la mitad de esos dos números y aplicamos una eficiencia del 42%, obtenemos 4.5 x 0.42 o 1.89X (9). Por lo tanto, es poco probable que este estudio haya cumplido con la definición mínima de PRP. ¿Cuánta sangre habrían tenido que extraer para llegar a un PRP 10X? La friolera de 142 ml de sangre y no los minúsculos 18 ml extraídos.

¿Qué tal el segundo estudio? Este es el infame Benell et al. estudio que he cubierto antes. No mostraron cambios en el grosor del cartílago en la resonancia magnética, pero estos autores tampoco utilizaron nunca PRP real. El kit que utilizaron fue capaz de alcanzar sólo 1.6X, y los datos de caracterización de PRP informados mostraron una concentración aún menor.

Un análisis de varios estudios positivos previos de PRP DMOAD

El objetivo de este análisis es mostrar que, según los volúmenes de sangre extraídos e inyectados y las cifras realistas de recuperación de plaquetas, el PRP utilizado fue al menos 2 veces o más. Cuatro estudios mostraron un efecto DMOAD, tres de ellos eran más antiguos y uno del año pasado, lo que se analiza por separado a continuación.

Por ejemplo, el estudio de Calis et al. Para el estudio se tomaron 2015 ml de sangre, de los que se produjeron 24 ml de PRP. Con nuestra eficiencia promedio de captura de plaquetas del 3 %, eso produciría un PRP real de 42 veces. Incluso si utilizamos la eficiencia de aislamiento de PRP más baja publicada por Magalon et al. del 3.4%, la concentración sigue siendo de 29X.

El estudio Baki de 2021 utilizó una extracción de sangre de 30 ml y terminó con 2-4 ml de PRP y caracterizó su muestra. El análisis del autor mostró una concentración media de plaquetas de 2.6, lo que cumple con la definición de Marx para PRP. Esto es ciertamente plausible dados los volúmenes de sangre informados y una probable baja eficiencia de aislamiento de plaquetas del 26%.

El estudio Bansal de 2021 utilizó un volumen mucho mayor de extracción de sangre de 60 ml y también caracterizó la muestra. El inyectado final se diluyó de modo que cada inyección tuviera aproximadamente 10 mil millones de plaquetas con una concentración promedio de 5.6X.

Un estudio más reciente de PRP DMOAD

El estudio más reciente de 2022 que revisaré con más detalle analizó a 610 pacientes en nueve sitios asignados al azar a PRP o solución salina. Se inyectó PRP tres veces (10). El grupo de PRP se separó bien del grupo de solución salina en cuanto a dolor y función, con mejores perfiles de citoquinas en el líquido sinovial. Más importante aún, durante cinco años, el grupo de PRP tuvo una pérdida de cartílago mucho menor (menos de la mitad) en comparación con la solución salina.

¿Qué tan concentrado estaba este PRP? Los autores afirmaron un 4.3X. ¿Es eso plausible? Tomaron 50 ml de sangre, de los que se obtuvieron 5 ml de PRP inyectable. Un 4.3X significaría una eficiencia de recolección de plaquetas del 43%, lo cual es razonable.

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Conclusiones?

Si utilizamos la antigua definición de PRP de Marx como punto de corte, está claro que tenemos evidencia creciente de que el PRP es un DMOAD. Los dos estudios negativos están relacionados con el mismo efecto que informé anteriormente. En ese análisis más extenso de casi 100 ECA publicados sobre PRP, si la concentración era inferior a 2X (lo que significa que los autores usaron PRP falso), había un riesgo 12 veces mayor de fracaso del estudio.

¿Más concentración de PRP?

Todas estas concentraciones de PRP son bajas en comparación con las que utilizan la mayoría de los expertos en PRP en la actualidad. Por ejemplo, en Regenexx, según nuestra investigación publicada y la de otros autores, utilizamos habitualmente concentraciones de 7 a 20 veces ajustadas a la edad (los pacientes mayores obtienen concentraciones más altas). Otros colegas utilizan habitualmente 7-10X. Según los datos disponibles, esto probablemente reduce la tasa de fracaso individual de cualquier paciente determinado (11,12).

¿El resultado? Si filtramos los pocos estudios de PRP por debajo del umbral, tenemos evidencia creciente de que el PRP es un DMOAD. Es una noticia bastante interesante, ya que este es el primer tratamiento en todo el mundo que muestra ese efecto según ECA de alto nivel. Por lo tanto, ahora puedo dar una recomendación firme a mis pacientes de que una inyección de PRP en la rodilla probablemente ayudará a proteger el cartílago que tienen.

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Referencias:

(1)Wikipedia. Medicamento modificador de la enfermedad para la osteoartritis. https://en.wikipedia.org/wiki/Disease-modifying_osteoarthritis_drug Consultado el 8/27/23.

(2) Çalış, Havva Talay et al. "Eficacia de la aplicación intraarticular de plasma rico en plaquetas autólogo en la osteoartritis de rodilla". Archivos de Reumatología 30 (2015): 198-205.

(3) Bansal, H., León, J., Pont, JL et al. Plasma rico en plaquetas (PRP) en la rodilla con osteoartritis (OA): la dosis correcta es fundamental para la eficacia clínica a largo plazo. Representante científico 11, 3971 (2021). https://doi.org/10.1038/s41598-021-83025-2

(4) Asjid R, Faisal T, Qamar K, Khan SA, Khalil A, Zia MS. La inhibición de la apoptosis de condrocitos inducida por plasma rico en plaquetas afecta directamente el grosor del cartílago en la osteoartritis. Cureus. 2019;11(11):e6050. Publicado el 2019 de noviembre de 1. doi:10.7759/cureus.6050

(5) Şen Eİ, Yıldırım MA, Yeşilyurt T, Kesiktaş FN, Dıraçoğlu D. Efectos del plasma rico en plaquetas sobre los resultados clínicos y el grosor del cartílago en pacientes con osteoartritis de rodilla. J Rehabilitación musculoesquelética de la espalda. 2020;33(4):597-605. doi: 10.3233/BMR-181209. PMID: 31594201.

(6) Baki M. Abdel Noha, Nawito O. Zeinab, Abdelsalam MS Nehal, Sabry Dina, Elashmawy Hossam, Seleem A. Nagy, Taha Ali Abdel-azeem Azza, El Ghobashy Mohamed, “Does Intra-Articular injection of plaquelet-rich ¿El plasma tiene un efecto sobre el grosor del cartílago en pacientes con osteoartritis primaria de rodilla?”, Reseñas actuales de reumatología 2021; 17(3) . https://doi.org/10.2174/1573397117666210114151701

(7) Bennell KL, Paterson KL, Metcalf BR, Duong V, Eyles J, Kasza J, Wang Y, Cicuttini F, Buchbinder R, Forbes A, Harris A, Yu SP, Connell D, Linklater J, Wang BH, Oo WM , Cazador DJ. Efecto del plasma rico en plaquetas intraarticular frente a la inyección de placebo sobre el dolor y el volumen del cartílago tibial medial en pacientes con osteoartritis de rodilla: ensayo clínico aleatorizado RESTORE. JAMA. 2021 de noviembre de 23;326(20):2021-2030. doi: 10.1001/jama.2021.19415. PMID: 34812863; PMCID: PMC8611484.

(8) Marx RE. Plasma rico en plaquetas: evidencia que respalda su uso. J Cirugía Oral Maxilofac. Abril de 2004; 62 (4): 489-96. doi: 10.1016/j.joms.2003.12.003. PMID: 15085519.

(9) Magalon J, Bausset O, Serratrice N, Giraudo L, Aboudou H, Veran J, Magalon G, Dignat-Georges F, Sabatier F. Caracterización y comparación de 5 preparaciones de plasma rico en plaquetas en un modelo de donante único. Artroscopia. Mayo de 2014;30(5):629-38. doi: 10.1016/j.arthro.2014.02.020. PMID: 24725317.

(10) Chu J, Duan W, Yu Z, Tao T, Xu J, Ma Q, Zhao L, Guo JJ. Las inyecciones intraarticulares de plasma rico en plaquetas disminuyen el dolor y mejoran los resultados funcionales que la solución salina simulada en pacientes con osteoartritis de rodilla. Cirugía De Rodilla Traumatología Deportiva Artrosc. 2022 diciembre;30(12):4063-4071. doi: 10.1007/s00167-022-06887-7. Publicación electrónica del 2022 de febrero de 6. PMID: 35124707.

(11) Berger DR, Centeno CJ, Steinmetz Nueva Jersey. Los lisados ​​de plaquetas de donantes ancianos promueven la proliferación y migración de tenocitos humanos de manera dependiente de la concentración. Res. articulación ósea. 2019 de febrero de 2;8(1):32-40. doi: 10.1302/2046-3758.81.BJR-2018-0164.R1. PMID: 30800297; PMCID: PMC6359887.

(12) Everts PA, Lana JF, Onishi K, Buford D, Peng J, Mahmood A, Fonseca LF, van Zundert A, Podesta L. La angiogénesis y la reparación de tejidos dependen de la dosificación de plaquetas y las estrategias de bioformulación después de procedimientos ortobiológicos con plasma rico en plaquetas: Una revisión narrativa. Biomedicinas. 2023; 11(7):1922. https://doi.org/10.3390/biomedicines11071922

Dr. Chris Centeno es especialista en medicina regenerativa y en el nuevo campo de la Ortopedia Intervencionista. Centeno fue pionera en los procedimientos ortopédicos con células madre en 2005 y es responsable de gran parte de las investigaciones publicadas sobre el uso de células madre para aplicaciones ortopédicas.
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• Fuente: https://regenexx.com/blog/is-prp-a-dmoad-the-influence-of-platelet-concentration-on-study-failure/