Un equipo de investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas ha desarrollado una plataforma de nanotecnología que puede cambiar la forma en que el sistema inmunológico ve las células tumorales sólidas, haciéndolas más receptivas a la inmunoterapia. Los hallazgos preclínicos sugieren que este enfoque de conversión inmune adaptable tiene el potencial de una amplia aplicación en muchos tipos de cáncer.

El estudio, publicado hoy en Naturaleza Nanotecnología, detalla el uso de esta plataforma para unir artificialmente una molécula de activación a la superficie de las células tumorales, desencadenando una respuesta inmune en ambos in vivo y in vitro modelos Wen Jiang, MD, Ph.D., profesor asistente de Oncología Radioterápica, y Betty Kim, MD, Ph.D., profesora de Neurocirugía, codirigieron el estudio.

Con esta nueva plataforma, ahora tenemos una estrategia para convertir un tumor sólido, al menos inmunológicamente, en un tumor hematológico, que a menudo tiene una tasa de respuesta mucho más alta a los tratamientos de inmunoterapia. Si somos capaces de traducir y validar este enfoque en la clínica, puede que nos permita acercarnos al nivel máximo de actividad de los medicamentos de inmunoterapia con cánceres que tradicionalmente no han respondido bien”.

Wen Jiang, MD, Ph.D., profesor asistente de oncología radioterápica

La inmunoterapia tiene altas tasas de respuesta en cánceres de la sangre como la leucemia y el linfoma, pero el éxito ha sido variable en los tumores sólidos. Los científicos han estado trabajando para comprender mejor los mecanismos que impiden una mejor respuesta. Una explicación es que la expresión variada de moléculas reguladoras inmunitarias en el cáncer de sangre frente a las células tumorales sólidas afecta la forma en que interactúan con las células inmunitarias.

El miembro de la familia de moléculas de activación linfocítica de señalización 7 (SLAMF7) es fundamental para activar las células inmunitarias del cuerpo contra las células cancerosas, actuando como una señal de "cómeme". Sin embargo, se encuentra casi exclusivamente en la superficie de las células cancerosas de la sangre y no en las células tumorales sólidas, lo que lo convierte en un objetivo atractivo para el enfoque de conversión inmune de los investigadores.

Para promover la expresión de SLAMF7 en células tumorales sólidas, los investigadores desarrollaron su plataforma biespecífica de nanoconjugados transformadores de tumores (BiTN). Estos nanosistemas están diseñados con una molécula para unirse a la superficie de las células tumorales específicas y una segunda molécula para activar una respuesta inmunitaria.

En este estudio, los investigadores utilizaron BiTN con SLAMF7 y un anticuerpo que reconoce HER2 para atacar las células de cáncer de mama positivas para HER2. En modelos de laboratorio, el nanoconjugado adhirió con éxito SLAMF7 a las células de cáncer de mama, lo que provocó la fagocitosis o ingestión por parte de las células inmunitarias. El enfoque también sensibilizó a las células de cáncer de mama al tratamiento con un anticuerpo anti-CD47, que bloquea la señal de "no me comas" de las células tumorales para aumentar aún más las respuestas en los tumores sólidos.

Según los autores, una de las cosas más emocionantes de esta plataforma son sus amplias aplicaciones potenciales. El enfoque no sería específico para un tipo de cáncer o una molécula reguladora, sino que tiene el potencial de ser una estrategia universal para varios tipos diferentes de tumores sólidos. Como prueba de concepto, los autores también desarrollaron BiTN con folato en lugar del anticuerpo anti-HER2 para combatir el cáncer de mama triple negativo con resultados similares.

“Debido a que se trata de construcciones diseñadas, esto se puede utilizar como un enfoque plug-and-play para incorporar diferentes agentes dirigidos a tumores o moléculas inmunes en la superficie de la nanopartícula”, dijo Kim. “Para los pacientes con tumores sólidos que no respondieron a la inmunoterapia, vemos esto como una ventaja adicional para atacar la parte del tumor que no respondió”.

El estudio fue financiado en parte por la Beca de Investigación Catalizador de Carreras de la Fundación Susan G. Komen, el Instituto Nacional del Cáncer/Institutos Nacionales de Salud (1K08 CA241070, P30 CA016672) y el Departamento de Defensa de los Estados Unidos.