La depresión es como despertarse todos los días con una mañana lluviosa y triste. Las actividades que antes alegraban el ánimo pierden su alegría. En cambio, cada interacción social y recuerdo se filtra a través de una lente negativa.
Este aspecto de la depresión, llamado sesgo afectivo negativo, conduce a la tristeza y la reflexión, donde pensamientos inquietantes dan vueltas sin cesar en el cerebro. Los científicos han buscado durante mucho tiempo ayudar a las personas a salir de esta rutina y volver a tener una mentalidad positiva reconectando las conexiones neuronales.
Los antidepresivos tradicionales, como Prozac, causar estos cambios, pero tardan semanas o incluso meses. Por el contrario, los psicodélicos desencadenan rápidamente efectos antidepresivos con una sola inyección y duran meses cuando se administran en un ambiente controlado y se combinan con terapia.
¿Por qué? A nuevo estudio sugiere que estas drogas reducen el sesgo afectivo negativo al alterar las redes cerebrales que regulan las emociones.
En ratas con mal humor, una dosis de varios psicodélicos mejoró su "perspectiva de la vida". Según varias pruebas de comportamiento, la ketamina (una droga para fiestas conocida por su efecto disociativo) y el alucinógeno escopolamina cambiaron el estado emocional de los roedores a neutral.
La psilocibina, el ingrediente activo de los hongos mágicos, giró aún más el dial emocional hacia la positividad. En vez de Debbie Downers, estas ratas adoptaron una mentalidad alegre y abierta a seguir aprendiendo, reemplazando los pensamientos negativos por otros positivos.
El estudio también aportó una idea de por qué los psicodélicos parecen actuar tan rápido.
En un día, la ketamina recableó circuitos cerebrales que cambiaron el tono emocional de los recuerdos, pero no su contenido. Los cambios persistieron mucho después de que los medicamentos abandonaron el cuerpo, lo que posiblemente explica por qué una sola inyección podría tener efectos antidepresivos duraderos. Cuando se trataron con dosis altas y bajas de psicodélicos, las dosis más bajas ayudaron especialmente a revertir el sesgo cognitivo negativo, lo que sugiere que es posible reducir las dosis de psicodélicos y aún así conservar el efecto terapéutico.
Los resultados podrían "explicar por qué los efectos de un solo tratamiento en pacientes humanos pueden ser duraderos, desde días (ketamina) hasta meses (psilocibina)". dijo la autora principal Emma Robinson en un comunicado de prensa.
Un viaje por carretera inteligente
Los psicodélicos son experimentando un renacimiento. Una vez difamadas como drogas hippies, los científicos y reguladores las toman cada vez más en serio como posibles terapias de salud mental para la depresión, el trastorno de estrés postraumático y la ansiedad.
La ketamina abrió el camino. Utilizada a menudo como anestesia para animales de granja o como droga para fiestas, la ketamina llamó la atención de los neurocientíficos por su intrigante acción en el cerebro, especialmente en el hipocampo, que sustenta los recuerdos y las emociones.
Nuestras células cerebrales reorganizan constantemente sus conexiones. Los cambios en las redes neuronales, llamados "plasticidad neuronal", permiten que el cerebro aprenda cosas nuevas y codifique recuerdos. Cuando están sanas, las neuronas expanden sus ramas, cada una de las cuales está dotada de múltiples sinapsis que se conectan con sus vecinas. En la depresión, estos canales se erosionan, lo que hace más difícil reconectar el cerebro cuando se enfrenta a nuevos aprendizajes o entornos.
El hipocampo también da origen a nuevas neuronas en roedores y, posiblemente, en humanos. Al igual que agregar transistores a un chip de computadora, estas neuronas bebés remodelan el procesamiento de información en el cerebro.
La ketamina estimula ambos procesos. Un estudio anterior En ratones se encontró que el medicamento aumenta el nacimiento de neuronas bebés para reducir la depresión. También rápidamente cambiado conexiones neuronales dentro de las redes establecidas del hipocampo, haciéndolas más plásticas. Estos estudios en roedores, junto con ensayos clínicos en humanos, impulsaron a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) a dar luz verde a una versión del fármaco. en 2019 para personas con depresión que han probado otros medicamentos antidepresivos pero no respondieron a ellos.
Si bien la psilocibina y otras drogas que alteran la mente están ganando fuerza como antidepresivos de acción rápida, todavía no sabemos cómo funcionan en el cerebro. El nuevo estudio siguió el viaje de la ketamina y profundizó probándola y otros alucinógenos en una pequeña criatura peluda.
Rat Race
El equipo comenzó con un grupo de ratas deprimidas.
Las ratas no son humanos. Pero son criaturas sociales muy inteligentes que experimentan una amplia gama de emociones. Ellos son empático hacia los amigos, "reír" con alegría cuando le hacen cosquillasy sentirse mal después de enfrentarse al equivalente de un roedor chicas malas. Además, los científicos pueden examinar sus redes neuronales antes y después de los tratamientos psicodélicos y detectar cambios en sus conexiones neuronales.
En lugar de abordar todos los aspectos de la depresión, el nuevo estudio se centró en una faceta: el sesgo afectivo negativo, que pinta la vida en tonos sepia tristes. Las ratas no pueden expresar sus estados emocionales, por eso hace unos años, el mismo equipo estableció una forma de medir cómo “ven” el mundo observándolos cavar en busca de recompensas.
En una prueba, a los roedores se les permitió excavar entre diferentes materiales; algunos dieron como resultado un sabroso manjar, otros no. Finalmente, los bichos aprendieron cuál era su material favorito y cómo elegir entre las dos mejores opciones. Es un poco como aprender qué puerta abrir para conseguir el refrigerio de medianoche: el congelador para el helado o el frigorífico para el pastel.
Para inducir la negatividad, el equipo les inyectó dos sustancias químicas conocidas por reducir el estado de ánimo. Posteriormente, algunos animales también recibieron una dosis de psilocibina, ketamina o escopolamina, mientras que otros recibieron agua salada como control.
Cuando se enfrentaron a sus dos favoritos, a las ratas deprimidas que recibieron agua salada no pareció importarles. A pesar de saber que cavar les daría un regalo, languidecieron cuando buscaban su material preferido. Es como intentar levantarse de la cama cuando estamos deprimidos, pero sabiendo que tenemos que comer.
Esto es "consistente con una memoria sesgada negativamente", escribió el equipo.
Por el contrario, las ratas deprimidas que recibieron una inyección de psicodélico actuaron como lo harían normalmente. Fueron tras su elección favorita sin pensarlo. Experimentaron una “euforia”, sacudiendo su pelaje como un perro mojado, lo cual es un signo común.
Los psicodélicos pueden alterar la memoria. Para asegurarse de que ese no fuera el caso, el equipo rehizo la prueba pero sin provocar ningún sesgo emocional. Las ratas tratadas con una dosis baja de psicodélicos cambiaron su estado de ánimo hacia el positivismo, sin efectos secundarios notables. Sin embargo, dosis más altas de ketamina inhibieron su capacidad de aprender, lo que sugiere que puede haber un efecto general sobre la memoria, más que sobre el estado de ánimo en sí.
La psilocibina se destacó entre el grupo. Cuando se administró antes de una prueba, el fármaco hizo que las elecciones de los animales pasaran de ser neutrales a obtener resultados más felices. Incluso cuando estaban deprimidos, buscaban con entusiasmo entre sus materiales favoritos, sabiendo que les daría una recompensa. Los antidepresivos convencionales pueden cambiar el sesgo negativo a neutral, pero no cambian los recuerdos existentes. La psilocibina parece ser capaz de “pintar sobre” recuerdos más oscuros, al menos en ratas.
En una prueba final, el equipo inyectó directamente ketamina en la parte frontal del cerebro de ratas deprimidas. Esta región se conecta ampliamente con los centros emocionales y de memoria del cerebro. El tratamiento también cambió el estado de ánimo negativo del roedor hacia uno neutral.
Para ser muy claro: el sesgo negativo en el estudio fue inducido por sustancias químicas y no es una réplica exacta de las emociones humanas. También es difícil medir el estado emocional de una rata. Pero el estudio dio una idea de cómo cambian las redes cerebrales con los psicodélicos, lo que podría ayudar a desarrollar drogas que imiten estas sustancias químicas, pero sin el alto.
"Una cosa que ahora estamos tratando de entender es si estos efectos disociativos o alucinógenos implican los mismos o diferentes mecanismos subyacentes y si sería posible tomar antidepresivos de acción rápida sin estos otros efectos". dijo el equipo.
Crédito de la imagen: Diana Serik / Unsplash
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- Fuente: https://singularityhub.com/2024/01/16/psychedelics-rapidly-fight-depression-a-new-study-offers-a-first-hint-at-why/
