BioNtech SE ha informado de los resultados preliminares de la Fase I/II con BNT211-01 (NEO-PTC-01) y CarVAC en la conferencia ESMO en Madrid

Probando diferentes niveles de dosis de su terapia celular adoptiva BNT.221-01, una combinación de células Car-T dirigidas a Claudin 6 (CLDN6) (derivadas de NEO-PTC-01, desarrolladas inicialmente por Neon Therapeutics, filial de BioNTech de Tody) y el ARNm. BioNtech, con el refuerzo Car-T CarVac (vacuna de ARN amplificadora de células CAR-T), informó datos aceptables de seguridad y tolerabilidad y primeros indicios de eficacia en tumores sólidos en la conferencia ESMO en Madrid.

CLDN6 solo es producido por células sanas en la fase fetal, pero ya no es necesario más adelante. El caos genético que se produce en el contexto del cáncer hace que CLDN6 reaparezca en la superficie celular de algunos tumores, donde puede convertirse en un objetivo para las células CAR-T como neoantígeno.

En el ensayo de aumento de dosis (NCT04503278), los pacientes CLD6 positivos fueron tratados con células T CAR fabricadas mediante un proceso automatizado y una dosis aumentada de CARVac. Después del agotamiento del linfocito, las células T con CAR se dosificaron en cuatro niveles de dosis (DL, 1 × 10⁶ hasta 2-5×10⁸ células CAR-T) más ± repetir la dosis de CLDN6 CARVac (1 × 50 μg, luego dosis de 100 μg). Los criterios de valoración principales son la seguridad y la tolerabilidad.

Hasta el 25 de julio de 2023, se habían tratado 38 pacientes, la mayoría con cáncer de ovario (14) y tumores de células germinales (11). Se observaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) superiores al grado 3 en 23 pacientes (61%), incluidos 20 (53%) con TEAE relacionados con células CAR-T. De 21 pacientes tratados con la combinación, nueve (43%) tuvieron TEAE superiores al grado tres relacionados con ambos fármacos y dos (10%) con CARVac. Se observaron TESAE relacionados en ocho pacientes (21%). Se produjeron toxicidades limitantes de dosis (DLT) en dos pacientes de diferentes cohortes, síndrome de liberación de citoquinas (CRS) de grado 4 a 5×10⁸ Células CAR-T y pancitopenia grado 4 a 1×10⁸, por lo que no se pudo determinar una dosis máxima tolerada (MTD). Una muerte se evaluó como relacionada con el tratamiento después del corte de datos. Sin embargo, el síndrome de liberación de citocinas, que generalmente ocurre en pacientes tratados con terapia con células Car-T, fue predominantemente (95%) de grado 1 o 2 y se observó en 18 (47%) pacientes.

Todavía es demasiado pronto para evaluar la eficacia. Sin embargo, 28 pacientes con eficacia evaluable, 9 pacientes (32%) mostraron una respuesta parcial y otros nueve tenían la enfermedad estable ([SD], por lo que teóricamente la tasa de respuesta general [TRO] no confirmada sería del 32%, la tasa de control de la enfermedad [ DCR]: 64%. De 19 pacientes tratados con una dosis más alta de células Car-T, ocho mostraron una respuesta parcial y ocho mostraron una enfermedad estable, lo que resultó en una ORR no confirmada del 42% y una tasa de control de la enfermedad del 84%. -dependiente, con persistencia mejorada mediante la adición de CARVac.

Según BioNTec, la combinación de células CAR T dirigidas a Claudin 6 y CARVac demostró una actividad antitumoral alentadora. la empresa no cuantificó en qué medida la adición de CARVac mejoró la persistencia de las células CAR-T. El perfil de seguridad observado estuvo en línea con observaciones reportadas anteriormente. En septiembre, BioNtech pretende presentar datos de hasta 42 pacientes.

El revuelo en algunos medios que afirmaban que el combo de BioNTech era el primero en el que los Car-Ts mostraban eficacia preliminar en tumores sólidos era infundado porque empresas como TCR² informaron previamente datos similares con un candidato a TCR-T en etapa clínica avanzada.