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Hoja de ruta para anticuerpos ajustados por afinidad para mejorar la función y selectividad de las células T del receptor de antígeno quimérico

Fecha:

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    Células T CD19 CAR.

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    Terapia de células T con CAR anti-BCMA bb2121 en mieloma múltiple en recaída o refractario.

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    • Mullard A.

    La FDA aprueba el producto de anticuerpo monoclonal número 100.

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    • Ghorashian S.
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    Expansión mejorada de células T con CAR y persistencia prolongada en pacientes pediátricos con LLA tratados con CAR de CD19 de baja afinidad.

    Nat. Medicina. 2019; 25: 1408 - 1414

    • caserta s.
    • et al.

    La avidez funcional reducida promueve respuestas de células T CD4 de memoria central y efectora a antígenos asociados a tumores.

    J. Inmunol. 2010; 185: 6545 - 6554

    • XuX.
    • et al.

    Mecanismos de recaída después de la terapia con células T CD19 CAR para la leucemia linfoblástica aguda y sus estrategias de prevención y tratamiento.

    Frente. Immunol 2019; 10: 2664 - 2674

    • Shah NN
    • freír tj

    Mecanismos de resistencia a la terapia con células CAR T.

    Nat. Reverendo Clin. oncol. 2019; 16: 372 - 385

    • Watanabe K.
    • et al.

    Ampliación de la ventana terapéutica para la terapia con células CAR T en tumores sólidos: los conocimientos y las incógnitas de la biología de las células CAR T.

    Frente. Immunol 2018; 9: 2486

    • Cheever MA
    • et al.

    La priorización de los antígenos del cáncer: un proyecto piloto del Instituto Nacional del Cáncer para la aceleración de la investigación traslacional.

    clin. Cáncer Res. 2009; 15: 5323 - 5337

    • sol s
    • et al.

    Inmunoterapia con células T modificadas con CAR: toxicidades y estrategias de superación.

    J Inmunol Res. 2018; 2018: 2386187

    • Hirayama AV
    • Tortuga CJ

    Toxicidades de la inmunoterapia con células CD19 CAR-T.

    Soy. J. Hematol. 2019; 94: S42-S49

    • Mamonkin M.
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    Un receptor de antígeno quimérico dirigido a células T para el tratamiento selectivo de tumores malignos de células T.

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    • liu x
    • et al.

    Conducir mejores y más seguros CAR específicos de HER2 para la terapia contra el cáncer.

    Oncoobjetivo. 2017; 8: 62730 - 62741

    • Morgan RA
    • et al.

    Reporte de caso de un evento adverso grave después de la administración de células T transducidas con un receptor de antígeno quimérico que reconoce ERBB2.

    Mol. El r. 2010; 18: 843 - 851

    • Solouki S.
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    La intensidad de la señal del TCR y la afinidad por el antígeno regulan las células T de memoria CD8(+).

    J. Inmunol. 2020; 205: 1217 - 1227

    • Zehn D.
    • et al.

    Respuesta completa pero restringida de células T al antígeno de muy baja afinidad.

    Naturaleza. 2009; 458: 211 - 214

    • drent e.
    • et al.

    La coestimulación combinada de CD28 y 4-1BB potencia las células T modificadas con receptores de antígenos quiméricos ajustados por afinidad.

    clin. Cáncer Res. 2019; 25: 4014

    • liu x
    • et al.

    Las células T receptoras de antígeno quimérico ErbB2 o EGFR sintonizadas por afinidad exhiben un índice terapéutico aumentado contra tumores en ratones.

    Cáncer Res. 2015; 75: 3596

    • drent e.
    • et al.

    Una estrategia racional para reducir los efectos fuera del tumor en el objetivo de los receptores del antígeno quimérico CD38 mediante la optimización de la afinidad.

    Mol. El r. 2017; 25: 1946 - 1958

    • Chmielewski M.
    • et al.

    Activación de linfocitos T por inmunorreceptores similares a anticuerpos: el aumento de la afinidad del dominio del fragmento monocatenario por encima del umbral no aumenta la activación de los linfocitos T contra las células diana positivas al antígeno, pero disminuye la selectividad.

    J. Inmunol. 2004; 173: 7647

    • arcángeli s.
    • et al.

    Equilibrio de la afinidad y la densidad de unión al receptor del antígeno quimérico anti-CD123 para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda.

    Mol. El r. 2017; 25: 1933 - 1945

    • Canción D.-G.
    • et al.

    Un receptor de antígeno quimérico completamente humano con una potente actividad contra las células cancerosas pero con un riesgo reducido de toxicidad fuera del tumor.

    Oncoobjetivo. 2015; 6: 21533 - 21546

    • Caruso HG
    • et al.

    El ajuste de la sensibilidad del CAR a la densidad del EGFR limita el reconocimiento del tejido normal al tiempo que mantiene una potente actividad antitumoral.

    Cáncer Res. 2015; 75: 3505 - 3518

    • Richman SA
    • et al.

    Los linfocitos CAR T específicos de GD2 de alta afinidad inducen una encefalitis mortal en un modelo preclínico de neuroblastoma.

    Inmunología del cáncer. Res. 2018; 6: 36 - 46

    • Maus MV
    • et al.

    Un receptor de antígeno quimérico basado en anticuerpos restringido por MHC requiere afinidad similar a TCR para mantener la especificidad del antígeno.

    Mol. El r. Oncolíticos. 2016; 3: 1 - 9

    • Roddie C.
    • et al.

    Respuestas duraderas y baja toxicidad después de la terapia con receptor T de antígeno quimérico CD19 de tasa rápida en adultos con leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída o refractaria.

    J. Clin. Oncol 2021; 39 (JCO2100917): 3352 - 3363

    • Gogishvili T.
    • et al.

    Las células T SLAMF7-CAR eliminan el mieloma y confieren fratricida selectiva de los linfocitos normales SLAMF7(+).

    Sangre. 2017; 130: 2838 - 2847

    • Szoor Á.
    • et al.

    CAR específicos de HER2 derivados de trastuzumab para el tratamiento del cáncer de mama resistente a trastuzumab: las células CAR T penetran y erradican los tumores que no son accesibles a los anticuerpos.

    Cáncer Lett. 2020; 484: 1 - 8

    • chen x
    • et al.

    El ajuste racional de la señalización tónica CAR produce una terapia de células T superior para el cáncer.

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    • Caruana I.
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    Desde anticuerpos monoclonales hasta receptores de antígenos quiméricos para el tratamiento de tumores malignos humanos.

    Semin. oncol. 2014; 41: 661 - 666

    • Abbot RC
    • et al.

    Los nuevos linfocitos T con receptor de antígeno quimérico específico de EGFRvIII de alta afinidad eliminan eficazmente el glioblastoma humano.

    clin. Traducir inmunol. 2021; 10e1283

    • Xu JL
    • Davis MM

    La diversidad en la región CDR3 de V(H) es suficiente para la mayoría de las especificidades de anticuerpos.

    Inmunidad. 2000; 13: 37 - 45

    • D´Angelo S.
    • et al.

    Muchas rutas para la cadena pesada de un anticuerpo CDR3: necesarias, pero insuficientes, para la unión específica.

    Frente. Immunol 2018; 9: 395

    • simons jf
    • et al.

    Maduración por afinidad de anticuerpos mediante mutagénesis combinatoria de codones frente a PCR propensa a errores.

    MAb. 2020; 12: 1803646

    • Cirino PC
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    Generación de bibliotecas mutantes mediante PCR propensa a errores.

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    • wilson ds
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    Mutagénesis aleatoria por PCR.

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    • liu b
    • et al.

    Mejora de la eficiencia de la mutagénesis del método Kunkel mediante la optimización de codones y el ajuste de la temperatura de hibridación.

    Nueva Biotecnología. 2020; 56: 46 - 53

    • Maruthachalam BV
    • et al.

    Una biblioteca de anticuerpos sintéticos de marco único que contiene una combinación de regiones determinantes de complementariedad canónicas y variables.

    ChemBioChem. 2017; 18: 2247 - 2259

    • Kunkel TA

    Mutagénesis específica de sitio rápida y eficiente sin selección fenotípica.

    Proc. Natl. Acad. Ciencia. EE.UU. 1985; 82: 488 - 492

    • tundidor y.
    • et al.

    Las variantes maduradas por afinidad derivadas de nimotuzumab mantienen la especificidad fina original y exhiben una actividad biológica superior.

    Sci. Reps. 2020; 10: 1194

    • Chang A.
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    Un nuevo vector de presentación de fagos para la selección de péptidos específicos de diana.

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    • Huang R.
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    Mejoras en el protocolo de mutagénesis de Kunkel para construir bibliotecas de presentación de fagos primarias y secundarias.

    Métodos. 2012; 58: 10 - 17

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    Generación de repertorios de anticuerpos humanos de dominio único por mutagénesis de Kunkel.

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    • Marcas JD
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    Inmunización de derivación: construcción de anticuerpos humanos de alta afinidad mediante el barajado de cadenas.

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    Ingeniería de anticuerpos para mejorar la capacidad de fabricación.

    Expr. Proteína Purif. 2018; 149: 75 - 83

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    Mapeo rápido de epítopos funcionales de proteínas mediante exploración combinatoria de alanina.

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    • Marimuthu P.
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    Predicción de puntos calientes en la interfaz del inhibidor de leucemia-1 de células mieloides mediante estimación de energía y mutagénesis de exploración de alanina.

    Bioquímica. 2018; 57: 1249 - 1261

    • Robin G.
    • et al.

    Diversidad restringida de residuos de unión a antígeno de anticuerpos revelada por exploración computacional de alanina de 227 complejos anticuerpo-antígeno.

    J. Mol. Biol. 2014; 426: 3729 - 3743

    • Heinemann PM
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    Las variaciones del bucle del sitio activo ajustan la actividad y la selectividad de la cumeno dioxigenasa.

    Nat. Comun. 2021; 12: 1095

    • Kim D.
    • et al.

    Caracterización molecular de fragmentos variables de anticuerpos monocatenarios (scFv) específicos de Pep27 de Streptococcus pneumoniae.

    Biochem. Biophys. Res.. Commun. 2018; 501: 718 - 723

    • Yamashita T.
    • et al.

    Mejora de la afinidad de un anticuerpo dirigido contra el cáncer a través del ajuste inducido por alanina de la interfaz antígeno-anticuerpo.

    Estructura. 2019; 27: 519-527.e5

    • Zoller MJ

    Nuevos métodos de biología molecular para la ingeniería de proteínas.

    actual Opinión Biotecnología. 1991; 2: 526 - 531

    • Oling D.
    • et al.

    Las bibliotecas de GPCR de saturación de sitios sintéticos a gran escala revelan mutaciones novedosas que alteran la señalización de la glucosa.

    Sintetizador ACS. Biol. 2018; 7: 2317 - 2321

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    Diseño computacional de mejora de la afinidad de anticuerpos más allá de la maduración in vivo.

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    Afinidad de unión mejorada de scFv anti-HIV-1 p17 guiada por el cálculo teórico de las energías de descomposición por pares y la exploración computacional de alanina.

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    Optimización de la afinidad y la estabilidad de los anticuerpos mediante el diseño automatizado de las interfaces variables de cadena ligera-pesada.

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    Principios para el diseño computacional de anticuerpos de unión.

    Proc. Natl Acad Sci. 2017; 114: 10900

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    Enfoques computacionales para el diseño de anticuerpos terapéuticos: métodos establecidos y tendencias emergentes.

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    • recursos humanos hoogenboom

    Selección y cribado de bibliotecas de anticuerpos recombinantes.

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    • muchacho l
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    Cribado cinético de alto rendimiento de hibridomas para identificar anticuerpos de alta afinidad mediante interferometría de biocapa.

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    • Valldorf B.
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    Tecnologías de visualización de anticuerpos: seleccionando la crema de la cosecha.

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    La extracción profunda de grupos de fagos de anticuerpos complejos generados por la selección de células permite el descubrimiento de anticuerpos raros que se unen a nuevos objetivos y epítopos.

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    • Dyson MR
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    Más allá de la afinidad: selección de variantes de anticuerpos con propiedades biofísicas óptimas e inmunogenicidad reducida de bibliotecas de presentación de mamíferos.

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    Ingeniería de anticuerpos por exhibición de levadura.

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    Phage display: una técnica poderosa para la inmunoterapia: 1. Introducción y potencial de las aplicaciones terapéuticas.

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    Visualización de ribosomas: selección y evolución de pr
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    • jost c
    • et al.

    Células CAR-J para el descubrimiento de anticuerpos y optimización de plomo de inmunoglobulinas similares a TCR.

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    Un sistema de generación de anticuerpos monocatenarios que produce células CAR-T con una función antitumoral superior.

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    Aislamiento de anticuerpos monoclonales humanos por visualización de células de mamífero.

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    La cinética de unión al receptor de células T requerida para la activación de las células T depende de la densidad del ligando afín en la célula presentadora de antígeno.

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    • Roddie C.
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    AUTO1, un novedoso CD19CAR rápido que ofrece remisiones duraderas y persistencia prolongada de células T con CAR con CRS bajo o neurotoxicidad en la LLA de adultos.

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    • Gobernar CC
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    Las tasas de activación rápidas permiten que los ligandos de tiempo de permanencia breve activen las células T.

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    La afinidad del receptor y las modificaciones del dominio extracelular afectan el reconocimiento del tumor por parte de las células T del receptor de antígeno quimérico específico de ROR1.

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    Nat. Biomed. Ing. 2020; 4: 1030 - 1043

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    Inmunoensayos de fagos competitivos y no competitivos para la determinación de benzotiostrobina.

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    • Wang J.
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    Detección e identificación de epítopos miméticos del antígeno RhD a partir de una biblioteca de péptidos aleatorios de visualización de fagos para el serodiagnóstico de la enfermedad hemolítica del feto y el recién nacido.

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    • yang x
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    Síntesis de hapteno y desarrollo de un ELISA competitivo indirecto ultrasensible para la determinación de dietilestilbestrol en muestras de alimentos.

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    Un método simple de detección de hibridomas para anticuerpos monoclonales de alta afinidad utilizando la relación de señal obtenida del ensayo de fluorescencia con resolución temporal.

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    Detección rápida y sensible de agentes de guerra biológica utilizando ensayos de fluorescencia de resolución temporal.

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    Una comparación de ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas y técnicas de citometría de flujo para la detección de anticuerpos específicos de HLA.

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    Detección de citometría de flujo de bibliotecas basadas en células.

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    Un método innovador de citometría de flujo para detectar fagos scFv humanos seleccionados por in vivo phage-display en un modelo animal de aterosclerosis.

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    Comparación directa de la cinética de unión de biosensores sin etiquetas obtenida en Biacore 8K y Carterra LSA.

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    Comparación de ELISA y resonancia de plasmones de superficie para evaluar la inmunogenicidad clínica de panitumumab.

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    Un método versátil para medir la unión a proteínas básicas mediante resonancia de plasmones de superficie.

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    Evaluación de las propiedades de unión del panorama de anticuerpos anti-PD-1 utilizando biosensores sin etiquetas.

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    DutaFabs son fragmentos Fab terapéuticos diseñados que pueden unirse a dos objetivos simultáneamente.

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    Una trampa de ligando diseñada inhibe el factor inhibidor de la leucemia como estrategia de tratamiento del cáncer de páncreas.

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    Exploración del rango dinámico del ensayo de exclusión cinética en la caracterización de interacciones antígeno-anticuerpo.

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    Determinación de la cinética y las afinidades de las interacciones de proteínas utilizando un biosensor paralelo en tiempo real sin etiquetas, el Octet.

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    Estrategias que utilizan la tecnología de biosensores de interferometría de biocapa para la investigación y el desarrollo de vacunas.

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    Receptores TRuC sintéticos que activan el receptor de células T completo para una potente respuesta antitumoral.

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