La FDA aprueba la terapia génica Roctavian (valoctocogene roxaparvovec-rvox) para adultos con hemofilia A grave
SAN RAFAEL, California., Sábado, Junio 29, 2023 /PRNewswire/ — BioMarin Pharmaceutical Inc. (Nasdaq: BMRN), una compañía global de biotecnología dedicada a transformar vidas a través del descubrimiento genético, anunció hoy que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó Roctaviano™ (valoctocogene roxaparvovec-rvox) para el tratamiento de adultos con hemofilia A grave (deficiencia congénita del factor VIII (FVIII) con actividad del FVIII < 1 UI/dL) sin anticuerpos contra el virus adenoasociado serotipo 5 (AAV5) detectado por un Prueba aprobada por la FDA.
La infusión única de dosis única es la primera terapia genética aprobada para la hemofilia A grave en los EE. UU. Roctavian fue aprobada por primera vez por la Agencia Europea de Medicamentos en agosto de 2022.
"Los adultos con hemofilia A grave enfrentan una carga de por vida, con infusiones frecuentes y un alto riesgo de complicaciones de salud, incluido sangrado incontrolado y daño articular irreversible", dijo el Dr. steven pipa, profesor de pediatría y patología de la Universidad de Michigan y un investigador en el estudio de Fase 3. "La aprobación de Roctavian, como la primera terapia genética para la hemofilia A grave, tiene el potencial de transformar la forma en que tratamos a los adultos basándose en años de control de hemorragias después de una única infusión".
La hemofilia A es una afección genética de por vida causada por una mutación en el gen responsable de producir una proteína llamada FVIII, que es necesaria para la coagulación de la sangre. Cuando la cantidad es muy deficiente, la afección pone a las personas con hemofilia A en riesgo de sufrir hemorragias dolorosas y potencialmente mortales, que pueden ocurrir espontáneamente. Con el estándar de atención actual, las personas se someten a una terapia preventiva de por vida, recibiendo infusiones o inyecciones a intervalos de rutina engorrosos para mantener suficiente factor de coagulación en el torrente sanguíneo para prevenir hemorragias. Roctavian está diseñado para reemplazar la función del gen mutado, permitiendo a las personas con hemofilia A grave producir su propio FVIII y así limitar los episodios hemorrágicos.
"La aprobación de hoy de Roctavian se basa en el historial comprobado de BioMarin en el avance de tratamientos dirigidos a la causa subyacente de afecciones genéticas potencialmente mortales, que ha producido ocho terapias comerciales mejores o primeras en su clase", dijo Jean-Jacques Bienaimé, presidente y director ejecutivo de BioMarin. “Estamos orgullosos de ofrecer ahora a los adultos con hemofilia A grave una opción de tratamiento de dosis única. Estamos especialmente agradecidos a la comunidad de trastornos de la coagulación por su apoyo a este programa y a todos los pacientes y proveedores de atención médica que participaron en nuestros ensayos clínicos”.
Roctavian se fabrica en las instalaciones de la empresa en Novato, California. El sitio propiedad de BioMarin es una de las instalaciones de fabricación de terapia génica más grandes de su tipo y permitirá a la empresa satisfacer la demanda comercial durante todo el ciclo de vida del producto.
El mayor estudio de fase 3 sobre terapia génica en hemofilia reportará más de tres años de datos
La aprobación de la FDA se basa en datos del estudio global de fase 3 GENEr8-1, el ensayo de fase 3 más grande de cualquier terapia genética en la hemofilia. De los 134 pacientes que recibieron Roctavian en el estudio, 112 pacientes tenían datos de tasa de hemorragia anualizada (ABR, por sus siglas en inglés) basales recopilados prospectivamente durante un período de al menos seis meses con profilaxis con FVIII antes de recibir Roctavian. A los 22 pacientes restantes se les recogió ABR basal de forma retrospectiva. Todos los pacientes fueron seguidos durante al menos 3 años.
Como se informa en la etiqueta aprobada por la FDA para Roctavian, los 112 pacientes en quienes se recopiló prospectivamente la ABR inicial de 6 meses experimentaron una reducción media de la ABR del 52% después de recibir Roctavian (2.6 sangrados/año) hasta el final del seguimiento (mediana de tres años) en comparación con su ABR inicial mientras recibían profilaxis de rutina con FVIII (5.4 sangrados/año). Este resultado se basó en un análisis de la FDA que imputó un ABR de 35 en 13 pacientes durante los períodos en que estos pacientes estaban en profilaxis. Estos pacientes también informaron una reducción sustancial en la tasa de hemorragias espontáneas y hemorragias articulares después del tratamiento con Roctavian (ABR media observada de 0.5 hemorragias/año para hemorragias espontáneas y 0.6 hemorragias/año para hemorragias articulares) en comparación con su tasa inicial mientras recibían FVIII de rutina. profilaxis (ABR media observada de 2.3 hemorragias/año para hemorragias espontáneas y 3.1 hemorragias/año para hemorragias articulares).
La mayoría de los participantes del estudio continuaron respondiendo al tratamiento durante el tercer año y más, sin el uso suplementario de profilaxis regular.
BioMarin continuará monitoreando los efectos a largo plazo del tratamiento con un estudio de extensión que seguirá a todos los participantes del ensayo clínico durante hasta 15 años, así como estudios posteriores a la aprobación para seguir a aquellos que reciben dosis en un entorno del mundo real durante 15 años o más.
Datos presentados en el Congreso 2023 de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH)
Además, los resultados del análisis de tres años del estudio de fase 3 GENEr8-1 que se presentaron el domingo en ISTH mostraron que los participantes del estudio tuvieron una reducción del 82.9 % en las hemorragias tratadas en general en comparación con el valor inicial. El estudio también encontró que Roctavian condujo a una reducción general del 96.8% en el uso de FVIII en comparación con el valor inicial.
Garantizar el acceso: Centros de tratamiento de hemofilia (HTC) y programa de garantía basado en resultados
BioMarin comenzará a educar a médicos y pacientes sobre Roctavian de inmediato para garantizar que la comunidad de hemofilia conozca esta nueva opción de tratamiento.
Como parte del desarrollo de Roctavian, BioMarin ha trabajado con pagadores públicos y privados en los EE. UU. en paralelo para permitir el acceso, con el objetivo de garantizar que todos los adultos elegibles interesados en Roctavian puedan recibir tratamiento.
Un componente clave del enfoque de acceso de la compañía es la garantía basada en resultados, que se ofrecerá a todas las aseguradoras estadounidenses. La garantía reembolsará a los pagadores gubernamentales y comerciales hasta el 100% del costo de adquisición mayorista en caso de que una persona no responda a Roctavian. Si un individuo tratado con Roctavian pierde la respuesta en cualquier momento durante los primeros cuatro años después de la dosificación, BioMarin reembolsará a los pagadores de forma prorrateada el costo del tratamiento.
La mayoría de las personas con hemofilia reciben atención en los HTC. La compañía está trabajando estrechamente con los principales HTC de EE. UU. para garantizar que los centros estén preparados para administrar Roctavian tras la aprobación de hoy.
"Nuestros equipos han estado trabajando durante muchos meses para garantizar que las personas que reúnen los requisitos para recibir Roctavian tengan acceso a este medicamento de primera clase", afirmó Jeff Ajer, vicepresidente ejecutivo y director comercial de BioMarin. "Apreciamos la estrecha colaboración con las aseguradoras de salud, los centros de tratamiento de hemofilia y la comunidad de hemofilia para garantizar el mayor acceso para las personas con hemofilia A grave".
Se estima que hay aproximadamente 6,500 adultos que viven con hemofilia A grave en los EE. UU. BioMarin espera que aproximadamente 2,500 de esos adultos sean elegibles para recibir Roctavian con esta aprobación inicial.
Sólido programa clínico continuo
BioMarin tiene múltiples estudios clínicos en marcha en su programa integral de terapia génica para el tratamiento de la hemofilia A grave. Además de los estudios globales de Fase 1/2 y Fase 3 GENEr8-1, la compañía también está llevando a cabo un estudio abierto de un solo grupo. estudio para evaluar la eficacia y seguridad de Roctavian a una dosis de 6-13 vg/kg con corticosteroides profilácticos en personas con hemofilia A grave (Estudio 270-303). También hay un estudio en curso con la dosis de 6e13 vg/kg de Roctavian en personas con hemofilia A grave con anticuerpos AAV5 preexistentes (Estudio 270-203) y un estudio con la dosis de 6e13 vg/kg de Roctavian en personas con hemofilia grave A con inhibidores del FVIII activos o previos (Estudio 270-205).
Resumen de seguridad
Se informaron resultados de seguridad para 134 pacientes a lo largo de tres años, lo que demuestra que Roctavian fue bien tolerado.
La información de prescripción incluye advertencias y precauciones sobre reacciones relacionadas con la infusión, hepatotoxicidad, eventos tromboembólicos y riesgo teórico de carcinoma hepatocelular.
Se excluyeron los pacientes con anticuerpos preexistentes detectables contra AAV5, infecciones activas, antecedentes de trombosis, trastornos inmunosupresores y disfunción hepática. Todos los pacientes tuvieron una mediana de seguimiento de 162 semanas (rango: 66 a 255 semanas). Las reacciones adversas más comunes (≥ 5%) a Roctavian fueron náuseas, fatiga, dolor de cabeza, reacciones relacionadas con la perfusión, vómitos y dolor abdominal. Roctavian está contraindicado en pacientes con infecciones activas, ya sean agudas o crónicas no controladas, fibrosis hepática significativa conocida (estadio 3 o 4), o cirrosis y una hipersensibilidad conocida al manitol.
Las anomalías de laboratorio más comunes fueron alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST), lactato deshidrogenasa (LDH), creatina quinasa (CPK), niveles de actividad del factor VIII, gamma-glutamil transferasa (GGT) y bilirrubina > niveles superiores a lo normal ( LSN). La mayoría de los pacientes en el ensayo clínico requirieron corticosteroides para la elevación de ALT (la duración media del uso de corticosteroides fue de 35 semanas). Consulte información de seguridad adicional en la Información de prescripción y la Información de seguridad importante a continuación.
Apoyo al paciente para acceder a Roctavian
Para llegar a BioMarin RareConnections® administrador de casos, llame al 1-833-Roctavian (1-833-762-8284) o envíe un correo electrónico a Roctaviansupport@biomarin-rareconnections.com. Para obtener más información sobre Roctavian, visite BioMarin.com o comuníquese con Información médica de BioMarin en medinfo@bmrn.com.
Acerca de la hemofilia A
La hemofilia A, también llamada deficiencia de FVIII o hemofilia clásica, es un trastorno genético ligado al cromosoma X causado por la falta o defecto de FVIII, una proteína de la coagulación. Aunque se transmite de padres a hijos, aproximadamente 1/3 de los casos son causados por una mutación espontánea, una nueva mutación que no fue heredada. Aproximadamente 1 de cada 10,000 personas tiene hemofilia A.
Las personas que viven con hemofilia A carecen de suficiente proteína FVIII funcional para ayudar a que la sangre coagule y corren el riesgo de sufrir hemorragias dolorosas y/o potencialmente mortales incluso por lesiones modestas. Además, las personas con la forma más grave de hemofilia A (niveles de FVIII <1%) a menudo experimentan sangrados dolorosos y espontáneos en los músculos o las articulaciones. Las personas con la forma más grave de hemofilia A constituyen aproximadamente el 50% de la población con hemofilia A. Las personas con hemofilia A con enfermedad moderada (niveles de FVIII del 1 al 5 %) o leve (niveles de FVIII del 5 al 40 %) muestran una propensión mucho menor a sangrar. Las personas con hemofilia A grave son tratadas con un régimen profiláctico de infusiones intravenosas de FVIII administradas de 2 a 3 veces por semana (100 a 150 infusiones por año) o un anticuerpo monoclonal biespecífico que imita la actividad del FVIII administrado de 1 a 4 veces al mes (12 -48 inyecciones o inyecciones al año). A pesar de estos regímenes, muchas personas continúan experimentando hemorragias intermenstruales, lo que resulta en un daño articular progresivo y debilitante, que puede tener un impacto importante en su calidad de vida.
Acerca de Roctaviano
Roctavian es una terapia génica basada en vectores de virus adenoasociados indicada para el tratamiento de adultos con hemofilia A grave (deficiencia congénita del factor VIII con actividad del factor VIII < 1 UI/dL) sin anticuerpos detectados contra el virus adenoasociado serotipo 5 (AAV5). mediante una prueba aprobada por la FDA. La infusión única funciona mediante la administración de un gen funcional diseñado para permitir que el cuerpo produzca FVIII por sí solo, lo que reduce la necesidad de profilaxis continua.
La Comisión Europea (CE) concedió la autorización de comercialización condicional a Roctavian el 24 de agosto de 2022.
Informacion de Seguridad Importante
Contraindicaciones: Pacientes con infecciones activas, ya sean agudas (como infecciones respiratorias agudas o hepatitis aguda) o crónicas no controladas (como la hepatitis B activa crónica). Pacientes con fibrosis hepática significativa conocida (estadio 3 o 4 en la escala de Batts-Ludwig o equivalente), o cirrosis, y pacientes con hipersensibilidad conocida al manitol.
Reacciones relacionadas con la infusión Se han producido reacciones de hipersensibilidad y anafilaxia. Monitoree durante y al menos 3 horas después de la administración de Roctavian. Administre Roctavian en un entorno donde haya personal y equipos disponibles de inmediato para tratar las reacciones relacionadas con la infusión. Suspender la infusión en caso de anafilaxia.
La hepatotoxicidad: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Roctavian en pacientes con insuficiencia hepática. Realizar evaluaciones de la salud del hígado antes de la administración. La mayoría de los pacientes tratados con Roctavian experimentaron elevaciones de ALT y requirieron corticosteroides para la elevación de ALT. Evaluar la capacidad del paciente para recibir corticosteroides y/u otra terapia inmunosupresora que pueda ser necesaria durante un período prolongado. No se deben administrar vacunas vivas a pacientes mientras estén en tratamiento inmunosupresor.
Monitoree la ALT semanalmente durante al menos 26 semanas y según esté clínicamente indicado, durante la terapia con corticosteroides e instituya el tratamiento con corticosteroides en respuesta a las elevaciones de ALT según sea necesario. Continúe monitoreando ALT hasta que vuelva al valor inicial. Controle los niveles de actividad del factor VIII, ya que la elevación de ALT puede ir acompañada de una disminución en la actividad del factor VIII. Se informó un caso de hepatitis autoinmune durante el tercer año de seguimiento en un paciente con antecedentes de hepatitis C y esteatohepatitis.
Se recomienda que los pacientes se abstengan de consumir alcohol durante al menos 1 año después de la administración y posteriormente limiten el consumo de alcohol. Los medicamentos concomitantes pueden causar hepatotoxicidad, disminuir la actividad del factor VIII o cambiar los niveles plasmáticos de corticosteroides, lo que puede afectar la elevación de las enzimas hepáticas y/o la actividad del factor VIII o disminuir la eficacia del régimen de corticosteroides o aumentar sus efectos secundarios. Vigile de cerca el uso concomitante de medicamentos, incluidos productos a base de hierbas y suplementos nutricionales, y considere medicamentos alternativos en caso de posibles interacciones farmacológicas.
Eventos tromboembólicos: Se ha informado actividad del factor VIII por encima del LSN después de la infusión de Roctavian. Pueden ocurrir eventos tromboembólicos en el contexto de una actividad elevada del factor VIII por encima del LSN. Evalúe el riesgo de trombosis de los pacientes, incluidos los factores de riesgo cardiovascular generales, antes y después de la administración de Roctavian. Asesorar a los pacientes sobre su riesgo individual de trombosis en relación con sus niveles de actividad del factor VIII por encima del LSN y considerar la anticoagulación profiláctica. Aconseje a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan signos o síntomas indicativos de un evento trombótico.
Inhibidores del factor VIII y monitorización de inhibidores. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Roctavian en pacientes con inhibidores del factor VIII activos o previos. Los pacientes con inhibidores activos del factor VIII no deben tomar Roctavian. Después de la administración, controle a los pacientes para detectar inhibidores del factor VIII (anticuerpos neutralizantes del factor VIII). Realice pruebas de inhibidores del factor VIII, especialmente si no se controla el sangrado o si disminuyen los niveles de actividad del factor VIII en plasma.
Monitorear el factor VIII usando el mismo horario para el monitoreo ALT. Pueden pasar varias semanas después de la infusión de Roctavian antes de que la actividad del factor VIII derivado de Roctavian aumente a un nivel suficiente para prevenir episodios hemorrágicos espontáneos. También es posible que se requiera factor VIII exógeno u otros productos hemostáticos en caso de cirugía, procedimientos invasivos, traumatismos o hemorragias. Considerar un seguimiento más frecuente en pacientes con niveles de actividad del factor VIII ≤ 5 UI/dL y evidencia de sangrado, teniendo en cuenta la estabilidad de los niveles del factor VIII desde la medición anterior.
La actividad del factor VIII producida por Roctavian en plasma humano es mayor si se mide con ensayos de coagulación de una etapa en comparación con ensayos de sustrato cromogénico. Al cambiar de productos hemostáticos antes del tratamiento con Roctavian, los médicos deben consultar la información de prescripción relevante para evitar la posibilidad de interferencia en el ensayo de actividad del factor VIII durante el período de transición.
Malignidad: La integración en el genoma del ADN del vector AAV dirigido al hígado puede conllevar el riesgo teórico de desarrollo de carcinoma hepatocelular. Roctavian también puede insertarse en el ADN de otras células del cuerpo humano. Monitoree a los pacientes con factores de riesgo de carcinoma hepatocelular (p. ej., hepatitis B o C, enfermedad del hígado graso no alcohólico, consumo crónico de alcohol, esteatohepatitis no alcohólica, edad avanzada) con ecografías hepáticas periódicas (p. ej., anualmente) y pruebas de alfafetoproteína para detectar 5 años después de la administración de Roctavia. En caso de que se produzca alguna enfermedad maligna después del tratamiento con Roctavian, comuníquese con BioMarin Pharmaceutical Inc. al 1-866-906-6100.
Reacciones adversas más comunes: Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥ 5%) fueron náuseas, fatiga, dolor de cabeza, reacciones relacionadas con la infusión, vómitos y dolor abdominal. Las anomalías de laboratorio más comunes (incidencia ≥ 10%) fueron ALT, AST, LDH, CPK, niveles de actividad del factor VIII, GGT y bilirrubina > LSN. Los pacientes también experimentaron reacciones adversas por el uso de corticosteroides.
Isotretinoína, Efavirenz y pacientes VIH positivos. No se recomienda la isotretinoína en pacientes que se benefician de Roctavian. No se recomienda efavirenz en pacientes tratados con Roctavian. Los estudios clínicos de Roctavian no incluyeron un número suficiente de pacientes con VIH para determinar si la eficacia y seguridad difieren en comparación con los pacientes sin infección por VIH.
Hembras y Machos de Potencial Reproductivo. Roctavian no está destinado a la administración en mujeres. No existen datos sobre el uso de Roctavian en mujeres embarazadas ni respecto a la lactancia. Durante los 6 meses posteriores a la administración de Roctavian, los hombres en edad fértil y sus parejas femeninas deben prevenir o posponer el embarazo utilizando un método anticonceptivo eficaz, y los hombres no deben donar semen.
Puede informar los efectos secundarios a la FDA al (800) FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch. También puede informar efectos secundarios a BioMarin al 1-866-906-6100.
Consulte la información de prescripción completa de Roctavian para obtener información de seguridad importante adicional.
Acerca de BioMarin
Fundada en 1997, BioMarin es una empresa biotecnológica global dedicada a transformar vidas a través del descubrimiento genético. La empresa desarrolla y comercializa terapias dirigidas que abordan la causa fundamental de las afecciones genéticas. Las incomparables capacidades de investigación y desarrollo de BioMarin han dado como resultado ocho terapias comerciales transformadoras para pacientes con trastornos genéticos raros. El enfoque distintivo de la compañía hacia el descubrimiento de fármacos ha producido una cartera diversa de candidatos comerciales, clínicos y preclínicos que abordan una importante necesidad médica no cubierta, comprenden bien la biología y brindan la oportunidad de ser los primeros en comercializar u ofrecer una beneficio sustancial sobre las opciones de tratamiento existentes. Para obtener información adicional, visite BioMarin.com.
Declaraciones a futuro
Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas sobre las perspectivas comerciales de BioMarin Pharmaceutical Inc. (BioMarin), incluidas, entre otras, declaraciones sobre: los posibles beneficios y el impacto de Roctavian para el tratamiento de adultos con hemofilia A grave, incluido (i) el potencial que Roctavian transforme el tratamiento para estos pacientes proporcionando años de control de hemorragias después de una única infusión de Roctavian y (ii) permitiendo que dichos pacientes produzcan su propio FVIII y, por lo tanto, limiten los episodios de hemorragia; el desarrollo clínico de Roctavian, incluido (i) el seguimiento continuo por parte de BioMarin de los efectos a largo plazo del tratamiento con un estudio de extensión, así como estudios posteriores a la aprobación y la duración de dicho seguimiento y (ii) estudios clínicos sobre posibles oportunidades de expansión del producto para roctaviano; la comercialización de Roctavian, incluyendo (i) la capacidad de BioMarin para fabricar suficiente Roctavian para satisfacer la demanda comercial durante todo el ciclo de vida del producto, (ii) los planes de BioMarin para educar inmediatamente a médicos y pacientes sobre Roctavian, (iii) el objetivo de BioMarin de garantizar que todos los adultos elegibles interesados en Roctavian puede recibir tratamiento, (iv) los planes de BioMarin de ofrecer garantías basadas en resultados para Roctavian a todas las aseguradoras de EE. UU., y (v) el objetivo de BioMarin de que los HTC estén preparados para administrar Roctavian; la expectativa de que Roctavian ofrecerá ahorros significativos a la sociedad; la expectativa de que las garantías basadas en resultados de BioMarin mejoren aún más el valor de Roctavian para los pagadores; y las expectativas de BioMarin con respecto a la cantidad de pacientes adultos con hemofilia grave en los EE. UU. que serán elegibles para recibir Roctavian con la aprobación inicial de la FDA. Estas declaraciones prospectivas son predicciones e implican riesgos e incertidumbres tales que los resultados reales pueden diferir materialmente de estas declaraciones. Estos riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: el éxito de BioMarin en la comercialización de Roctavian, incluido el logro de una participación de mercado y niveles de reembolso adecuados; si Roctavian tendrá los impactos y beneficios previstos; los resultados y el calendario de los estudios preclínicos y ensayos clínicos actuales y planificados de Roctavian y la publicación de datos de esos ensayos, incluido el seguimiento continuo de los participantes en los ensayos clínicos y los estudios posteriores a la aprobación; la capacidad de BioMarin para fabricar Roctavian con éxito para ensayos clínicos y comercialmente; el contenido y el momento de las decisiones de la FDA, las autoridades sanitarias de la UE y otras autoridades reguladoras con respecto a Roctavian; y aquellos factores detallados en las presentaciones de BioMarin ante la Comisión de Bolsa y Valores (SEC), incluidos, entre otros, los factores contenidos en el título "Factores de riesgo" en el Informe trimestral de BioMarin en el Formulario 10-Q para el trimestre del año finalizado. Marzo 31, 2023, ya que dichos factores podrán actualizarse mediante informes posteriores. Se insta a los accionistas a no confiar indebidamente en las declaraciones prospectivas, que se refieren únicamente a la fecha del presente. BioMarin no tiene ninguna obligación y renuncia expresamente a cualquier obligación de actualizar o alterar cualquier declaración prospectiva, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros o de otro modo.
Biomarin® es una marca registrada de BioMarin Pharmaceutical Inc. y Roctavian™ es una marca comercial de BioMarin Pharmaceutical Inc.
FUENTE BioMarin Pharmaceutical Inc.
Publicado: junio de 2023
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