Durante la última década, el rápido avance de las inmunoterapias ha sido revolucionario en varios tipos de cáncer. Sin embargo, el adenocarcinoma ductal pancreático, o PDAC, se ha descrito como un “tumor frío” en el que la inmunosupresión produce una baja infiltración de células T y respuestas deficientes al tratamiento con inmunoterapia. PDAC es una forma agresiva de cáncer con una tasa de supervivencia promedio a 5 años de menos del 10% y una tasa de recurrencia de casi el 90%.

En una publicación de 2017¹, el Dr. Vinod Balachandran, oncólogo quirúrgico del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC), trabajó con Adaptive para aprovechar nuestro ensayo de secuenciación del receptor beta de células T (TCRB) en una investigación que encontró que los sobrevivientes a largo plazo de PDAC podían desarrollar células T espontáneas. Las respuestas contra neoantígenos específicos de tumores no se comparten entre los pacientes. A partir de ahí, planteó la hipótesis de que las vacunas de ARNm personalizadas podrían proporcionar beneficios clínicos.

Resultados del estudio de fase 1 de Balachandran² de una vacuna personalizada de ARNm se publicaron recientemente en Naturalezay demostró un avance potencial para el tratamiento del PDAC. Una vez más, la inmunosecuenciación adaptativa proporcionó información fundamental sobre la respuesta de las células T provocada por la vacuna y su correlación con el retraso en la recurrencia de la enfermedad.

La expansión clonal de células T como posible biomarcador de pronóstico

Para investigar la diversidad y especificidad de la expansión clonal de células T generada por la vacuna de ARNm, los autores del estudio desarrollaron un método matemático utilizando inmunosecuenciación adaptativa que analizó la sangre periférica antes y después de la vacunación. Identificaron clones expandidos inducidos por la vacuna en 8 de 8 respondedores y 1 de 8 no respondedores, lo que sirve como un posible biomarcador pronóstico de recurrencia de la enfermedad. La inmunosecuenciación adaptativa proporcionó una caracterización cuantitativa y molecular de clones de células T, lo que permitió la identificación de vacunas frente a inhibidor del punto de control inmunológico (ICI) células T expandidas y descubriendo una respuesta de células T en una persona que no respondió y que ELISpot (un ensayo funcional tradicional) pasó por alto.  

Sobre el estudio

Balachandran y su equipo de investigadores del MSKCC enviaron muestras de tumores de pacientes con PDAC a científicos de BioNTech y Genentech. Los tumores se secuenciaron para identificar neoantígenos de pacientes individuales para crear una vacuna específica para cada paciente, autogene cevumeran.

La vacuna se administró en combinación con ICI y quimioterapia después de la cirugía. En una mediana de seguimiento de 18 meses, la mitad de los tratados (ocho pacientes) que tuvieron respuestas de células T al cevumerano autógeno no tuvieron recurrencia, con una supervivencia libre de recurrencia significativamente más larga en comparación con la mediana de 13.4 meses en ocho no respondedores. 

Una herramienta fundamental en el desarrollo de fármacos

Este estudio destaca cómo la inmunosecuenciación adaptativa puede evaluar la respuesta y proporcionar datos cuantitativos para informar el desarrollo de nuevas vacunas que pueden tener un impacto significativo en la vida de los pacientes. Este es el poder de la Medicina Inmunológica en acción.

Referencias:

1. Balachandran VP, Leach SD, et al. Identificación de cualidades neoantígenas únicas en supervivientes a largo plazo de cáncer de páncreas. Naturaleza (2017)
2. Rojas LA, Balachandran VP, et al. Las vacunas personalizadas con neoantígenos de ARN estimulan las células T en el cáncer de páncreas. Naturaleza (2023)

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• Fuente: https://www.adaptivebiotech.com/2023/08/04/immune-medicine-in-action/