Proyecto CBD informó recientemente en estudios que indican que los terpenos del cannabis, los compuestos que le dan a la planta su olor fuerte y distintivo, activan el receptor de cannabinoides CB1. Además, en presencia de THC (también un agonista de CB1), los terpenos parecen modular la actividad de los cannabinoides de maneras variadas e interesantes.^1,2 Hoy nos centramos en el beta-cariofileno (BCP) especiado y picante, uno de los terpenos de cannabis más comunes, que actúa sobre varios objetivos que afectan el sistema endocannabinoide, no solo CB1.

BCP también es un componente de la pimienta negra, la albahaca, el orégano, la canela, el lúpulo, el romero, el clavo y los cítricos, así como de muchas verduras de hoja verde. Aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos para su uso como agente aromatizante y aromático en los alimentos, este poderoso sesquiterpeno ha sido objeto de una considerable investigación médica. Artículos recientes exploran el papel potencial de BCP en el tratamiento de una amplia gama de afecciones, incluida la enfermedad del hígado graso no alcohólico, el dolor crónico y el abuso de sustancias.

Un "cannabinoide dietético"

El beta-cariofileno, un agonista CB1 débil, es a lo que los científicos se refieren como un "agonista completo" en el receptor cannabinoide CB2, que desempeña un papel importante en la regulación de la función inmunitaria y la inflamación. Su presencia en muchos alimentos y especias y su fuerte afinidad por CB2 le han valido el reconocimiento de BCP como el primer "cannabinoide dietético" conocido.

Múltiples estudios han demostrado que el beta-cariofileno también interactúa con los receptores activados por el proliferador de peroxisomas (PPAR, pronunciado parrs-pis) ubicado en la superficie del núcleo de la célula. El CBD también activa estos receptores, que regulan el metabolismo y la homeostasis energética.

Dado el papel de los PPAR y el sistema endocannabinoide en la modulación de los procesos metabólicos, un grupo de investigadores con sede en Turín, Italia, quería ver si BCP era efectivo en un modelo celular de enfermedad del hígado graso no alcohólico, el trastorno hepático crónico más común en todo el mundo. con una prevalencia global de más del 30%.³

Escribiendo en el Revista Internacional de Ciencias Moleculares en marzo 2023,⁴ los investigadores señalan que no solo observaron mejoras en las células hepáticas enfermas, sino que también confirmaron mediante el uso de antagonistas de receptores específicos que estos cambios estaban efectivamente mediados por CB2 y dos tipos de receptores PPAR: PPAR-alfa y PPAR-gamma.

(Curiosamente, múltiples estudios epidemiológicos grandes⁵ — incluido uno publicado en mayo de 2023 en la revista PLoS One.⁶ — han relacionado el consumo de cannabis con un riesgo reducido de enfermedad del hígado graso. Esta nueva evidencia de Italia sugiere que la activación de los receptores CB2 y PPAR puede ser, al menos en parte, responsable).

Alzheimer y abuso de sustancias

Otros estudios en los últimos años se han sumado a nuestra comprensión de los innumerables beneficios potenciales para la salud y los múltiples métodos de acción del beta-cariofileno. En 2014, por ejemplo, investigadores chinos de la Universidad Médica de Chongqing informaron que BCP previno el deterioro cognitivo en un modelo de ratón con Alzheimer. Este resultado cognitivo positivo "se asoció con una carga reducida de beta-amiloide tanto en el hipocampo como en la corteza cerebral", según su artículo en la revista. Farmacología,⁷ que identificó la activación del receptor CB2 y la vía PPAR-gamma como mediadores de los efectos neuroprotectores de BCP.

Más recientemente, un artículo de julio de 2022 en BioFactors⁸ por científicos iraníes revisaron los efectos antioxidantes e inmunomoduladores del beta-cariofileno, que demostró reducir las citocinas proinflamatorias relevantes al tiempo que aumenta las citocinas antiinflamatorias. CB2 y PPAR-gamma, entre otras vías celulares, se citaron como mecanismos de acción clave.

Y un artículo de diciembre de 2022 en Neurofarmacología actual,⁹ por investigadores en Brasil, investigó el potencial de BCP “como una nueva droga para el tratamiento de trastornos por uso de sustancias”. Los autores revisaron estudios preclínicos previos utilizando modelos animales de adicción a la cocaína, la nicotina, el alcohol y la metanfetamina. "Sorprendentemente", concluyeron, el terpeno "evitó o revirtió los cambios de comportamiento resultantes de la exposición a las drogas", y la evidencia nuevamente apunta a la participación tanto de CB2 como de PPAR-gamma.

Painkiller

Finalmente, un artículo de científicos de una compañía india llamada Hierbas Vidya, que produce un extracto de semilla de pimienta negra llamado Viphyllin, sugiere que el beta-cariofileno puede reducir el dolor en ratones principalmente a través de la activación de CB2, PPAR-alfa y una tercera vía que también comparte con el cannabidiol: TRPV1 (pronunciado viaje-vee-uno) canal iónico.

Publicada en el Revista de Investigación del Dolor¹⁰ en febrero de 2022, el estudio involucró la administración de beta-cariofileno puro al 90 % y el extracto de pimienta negra Viphyllin, que contiene al menos un 30 % de beta-cariofileno junto con cantidades menores de limoneno, beta-pineno y sabineno (tres terpenos que pueden también se encuentran en varias variedades de cannabis).

Cuando se administró Viphyllin en aproximadamente tres veces la dosis de BCP puro, los dos tratamientos demostraron ser igualmente efectivos para reducir el dolor en los cuatro modelos de comportamiento empleados.

En tres de estas pruebas, los investigadores también usaron bloqueadores de CB1, CB2, TRPV1 y PPAR-alfa para evaluar cómo funcionaba Viphyllin a nivel molecular. Descubrieron que CB2, PPAR-alfa, y TRPV1 fueron los principales responsables de transmitir el efecto analgésico del extracto de pimienta negra, pero que el objetivo común del terpeno CB1 también puede haber desempeñado un papel.

Nate Seltenrich, escritor colaborador de Project CBD, es el autor de la columna Superar los desequilibrios. Periodista científico independiente con sede en el Área de la Bahía de San Francisco, cubre una amplia gama de temas, incluida la salud ambiental, la neurociencia y la farmacología. © Copyright, Proyecto CDB. No puede ser reimpreso sin permiso.

Notas a pie de página

1. Raz, Noa et al. "Los terpenos de cannabis seleccionados se sinergizan con el THC para producir una mayor activación del receptor CB1". Farmacología bioquímica vol. 212 (2023): 115548. doi:10.1016/j.bcp.2023.115548
2. LaVigne, Justin E et al. "Los terpenos de cannabis sativa son cannabimiméticos y mejoran selectivamente la actividad de los cannabinoides". Informes científicos vol. 11,1 8232. 15 de abril de 2021, doi: 10.1038 / s41598-021-87740-8
3. Younossi, Zobair M et al. "La epidemiología global de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y la esteatohepatitis no alcohólica (NASH): una revisión sistemática". Hepatología (Baltimore, Maryland) vol. 77,4 (2023): 1335-1347. doi:10.1097/HEP.0000000000000004
4. Scandiffio, Rosaria et al. "El beta-cariofileno modifica la composición de lípidos intracelulares en un modelo celular de esteatosis hepática al actuar a través de los receptores CB2 y PPAR". Revista internacional de ciencias moleculares vol. 24,7 6060. 23 de marzo de 2023, doi:10.3390/ijms24076060
5. Kim, Donghee et al. "Asociación inversa del consumo de marihuana con la enfermedad del hígado graso no alcohólico entre adultos en los Estados Unidos". Más uno vol. 12,10 e0186702. 19 de octubre de 2017, doi:10.1371/journal.pone.0186702
6. Du, Rui et al. “El uso de marihuana está inversamente asociado con la esteatosis hepática detectada por elastografía transitoria en la población general de los Estados Unidos en NHANES 2017-2018: un estudio transversal”. Más uno vol. 18,5 e0284859. 18 de mayo. 2023, doi: 10.1371 / journal.pone.0284859
7. Cheng, Yujie et al. “El β-cariofileno mejora el fenotipo similar al Alzheimer en ratones APP/PS1 a través de la activación del receptor CB2 y la vía PPARγ”. Farmacología vol. 94,1-2 (2014): 1-12. doi: 10.1159 / 000362689
8. Baradaran Rahimi, Vafa y Vahid Reza Askari. "Una revisión mecánica sobre los efectos inmunomoduladores del receptor cannabinoide selectivo tipo dos β-cariofileno". BioFactors (Oxford, Inglaterra) vol. 48,4 (2022): 857-882. doi:10.1002/biof.1869
9. Asth, Laila et al. "Efectos del β-cariofileno, un cannabinoide dietético, en modelos animales de adicción a las drogas". Neurofarmacología actual vol. 21,2 (2023): 213-218. doi: 10.2174 / 1570159X20666220927115811
10. Venkatakrishna, Karempudi et al. “Vifilina^TM, un extracto de semilla de pimienta negra estandarizado ejerce efectos antinociceptivos en modelos murinos de dolor a través de la activación del receptor cannabinoide CB2, el receptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas y los canales iónicos TRPV1”. Revista de investigación del dolor vol. 15 355-366. 5 de febrero de 2022, doi:10.2147/JPR.S351513

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• Fuente: https://projectcbd.org/health/beta-caryophyllene-terpene-powerhouse/