Logotipo de Zephyrnet

Inteligencia de datos generativa

Cannabis

Cómo ayuda el cannabis a tratar las lesiones en la cabeza

Reeditado por Platón
Reeditado por Platón

Fecha:

Vistas: 64

Lesión cerebral traumática (TBI) es una de las principales causas de muerte en todo el mundo en personas menores de 45 años. Provocada por conmociones cerebrales por accidentes automovilísticos, caídas, deportes de contacto violentos, explosivos o por heridas de bala y arma blanca, TBI afecta a más de 2.5 millones estadounidenses y canadienses anualmente. Es la causa más comúnmente identificada de epilepsia entre los adultos. Una pregunta es cómo ayuda el cannabis a tratar las lesiones en la cabeza

Los costes sociales y económicos de TBI son considerables dado que muchos de los que sobreviven a lesiones graves en la cabeza sufren un deterioro neurológico y conductual permanente que afecta negativamente el aprendizaje y la memoria y, a menudo, requiere rehabilitación a largo plazo. Se estima que entre 4 y 6 millones de estadounidenses están incapacitados debido a TBI. Incluso los llamados casos leves de TBI puede dar lugar a convulsiones postraumáticas, déficits cognitivos refractarios y menor esperanza de vida.

Modalidades de tratamiento para TBI son limitados con pocas opciones farmacéuticas satisfactorias disponibles. La intervención quirúrgica, que implica la extirpación de partes del cráneo para reducir la presión intracraneal, es una medida de emergencia que salva vidas, y las consecuencias pueden ser espantosas.

Pero la esperanza está en el horizonte, gracias en parte a Estados Unidos investigación científica patrocinada por el gobierno, y extensos relatos anecdóticos de pacientes de marihuana medicinal, que destacan el potencial de las terapias basadas en cannabinoides para TBI.

la patente

En 1998, el Actas de la Academia Nacional de Ciencias publicarda un informe innovador sobre las propiedades neuroprotectoras del cannabidiol (CBD) y tetrahidrocannabinol (THC), dos componentes principales de la marihuana. Co-escrito por un equipo de investigadores (AJ Hampson, M Grimaldi, D Wink y el premio Nobel J Axelrod) en los Institutos Nacionales de Salud Mental, este estudio preclínico en ratas formaría la base de un Estados Unidos patente del gobierno sobre "Cannabinoides como antioxidantes y neuroprotectores".

La patente indica que CBD y THC se encontró que "tienen una aplicación particular como neuroprotectores... para limitar el daño neurológico después de lesiones isquémicas, como un accidente cerebrovascular o un traumatismo". Estos cannabinoides vegetales también se consideraron útiles para tratar otras afecciones neurodegenerativas, "como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y VIH demencia."

Mientras TBI resulta de un golpe externo en el cráneo, un accidente cerebrovascular es causado internamente por un bloqueo o ruptura arterial. Pero TBI y el accidente cerebrovascular comparten muchas de las mismas características patológicas y mecanismos moleculares aberrantes.

TBI y el accidente cerebrovascular son lesiones agudas y potencialmente letales, que implican una lesión isquémica primaria que interrumpe el flujo sanguíneo cerebral y destruye el tejido cerebral. A esto le sigue una cascada de lesiones secundarias que, si no se controlan, pueden rebotar durante varias semanas o meses, lo que resulta en más daño cerebral, deterioro motor y otros efectos adversos "posteriores", como falta de concentración, irritabilidad y problemas para dormir.

Ya sea que la causa sea un vaso sanguíneo ocluido o una fuerza externa contundente, el trauma inicial desencadena una secuencia compleja de eventos moleculares caracterizados por la liberación masiva de glutamato (un neurotransmisor excitatorio) y la sobreproducción de especies reactivas de oxígeno (radicales libres) y otros compuestos inflamatorios . El glutamato excesivo y el estrés oxidativo, a su vez, provocan lesiones microvasculares, ruptura de la barrera hematoencefálica, tejido cerebral inflamado, disfunción mitocondrial, desequilibrio de iones de calcio, neurotoxicidad y muerte celular. La cascada de lesiones secundarias está asociada con el desarrollo de muchos de los déficits neurológicos observados después de un TBI o un derrame cerebral.

Cannabinoides al rescate

Un artículo de 2014 en cirujano estadounidense examinó cómo el consumo de marihuana afectó a las personas que sufrieron una lesión cerebral traumática. "Un positivo THC se asocia con una disminución de la mortalidad en pacientes adultos que mantienen TBI”, concluyó el estudio.

Según este notable informe de UCLA científicos del Centro Médico, TBI-Las personas afectadas que consumen marihuana tienen menos probabilidades de morir y más probabilidades de vivir más que TBI pacientes que se abstienen.

¿Cómo funciona el cannabis y THC, en particular, confieren efectos neuroprotectores?

Plantar cannabinoides como THC y CBD imitar y aumentar la actividad de los cannabinoides endógenos que todos los mamíferos producen internamente. Los cannabinoides endógenos forman parte del sistema endocannabinoide (ECS). La ECS regula muchos procesos fisiológicos que son relevantes para TBI, como el flujo sanguíneo cerebral, la inflamación y la neuroplasticidad.

Un artículo de 2011 en el British Journal of Pharmacology describe el ECS como "un mecanismo de autoprotección" que se pone en marcha en respuesta a un accidente cerebrovascular o TBI. En coautoría con el científico israelí Raphael Mechoulam, el artículo señala que los niveles de endocannabinoides en el cerebro aumentan significativamente durante e inmediatamente después de una TBI. Estos compuestos endógenos activan los receptores cannabinoides, conocidos como CB1 y CB2, que protegen contra TBIDéficits neurológicos y motores inducidos.

THC activa los mismos receptores, con efectos positivos para la salud similares.

De ratones y hombres knockout

CB1 los receptores se concentran en el cerebro y el sistema nervioso central de los mamíferos. Investigación preclínica con modelos animales de TBI y el accidente cerebrovascular ha demostrado que aumentó CB1 la transmisión del receptor puede limitar la excitotoxicidad dañina al inhibir la liberación de glutamato. CB1 la activación del receptor también dilata los vasos sanguíneos, mejorando así el flujo sanguíneo cerebral (y el suministro de oxígeno y nutrientes al cerebro).

Pero estos cambios fisiológicos beneficiosos no fueron evidentes en ratones "knock out" modificados genéticamente que carecen de CB1 receptores Sin estos receptores cruciales, un animal es menos capaz de beneficiarse de las propiedades neuroprotectoras de los cannabinoides endógenos y los cannabinoides vegetales.

En 2002, el Journal of Neuroscience informó que el impacto de la isquemia cerebral inducida es mucho más grave en CB1 ratones knockout que en ratones "de tipo salvaje" con receptores de cannabinoides. La ausencia de CB1 se demostró que exacerba TBIrelacionados con el daño cerebral y los déficits cognitivos, lo que indica que los receptores de cannabinoides juegan un papel importante en la neuroprotección.

El  CB1 paradoja

Al manipular los receptores de cannabinoides y otros componentes del sistema endocannabinoide con compuestos sintéticos y derivados de plantas, los científicos médicos han podido reducir las lesiones cerebrales en experimentos con animales.

Pero CB1 resultó ser un objetivo complicado.

En 2013, el Revista Internacional de Ciencia Molecular informó sobre cómo TBI se ve afectado por las variaciones diurnas del sistema endocannabinoide. Resulta que la tasa de recuperación y supervivencia de las ratas de laboratorio conmocionadas es significativamente mayor si se TBI ocurre a la 1 am, cuando CB1 Los receptores son menos robustos, en comparación con la 1 pm, cuando CB1 picos de expresión del receptor.

Este hallazgo fue algo desconcertante dada la función protectora del sistema endocannabinoide contra el trauma cerebral.

El  ECS es un mediador complejo de primera línea del estrés agudo, y el papel fundamental del CB1 receptor depende de varias variables, incluida la hora del día, la fase de la lesión isquémica y las concentraciones de endocannabinoides en el cerebro. Pequeñas y grandes cantidades de compuestos cannabinoides producen efectos opuestos.

Cuando se libera el exceso de glutamato, CB1 aumenta la actividad para reducir la neurotransmisión excitotóxica. Pero CB1también regula la apoptosis (muerte celular), actuando como un interruptor entre la supervivencia celular y la muerte celular. Extremo CB1la activación podría desencadenar la muerte celular incluso cuando reduce la liberación de glutamato. Es posible que un débil CB1antagonista (que bloquea parcialmente CB1 transmisión) podría limitar la apoptosis y al mismo tiempo reducir la excitotoxicidad del glutamato.

CB2 y neurogénesis

Después de un enamoramiento inicial con CB1, los científicos médicos cambiaron su atención a la CB2 receptor como objetivo de desarrollo de fármacos para el tratamiento TBI. CB2 El receptor modula la función inmune y la inflamación. Se expresa principalmente en las células inmunitarias, el tejido metabólico y el sistema nervioso periférico.

CB2 expresión del receptor, a diferencia de CB1, no varía según la hora del día. Pero durante y después de un traumatismo craneoencefálico grave, CB2 la expresión del receptor está dramáticamente "regulada al alza" en el cerebro, lo que significa que estos receptores aumentan rápidamente en número y densidad en respuesta a TBI. Según un estudio de 2015 en Neurotherapeutics, “Regulación al alza de CB2 sin cambios en CB1 han sido encontrados en TBI."

La investigación preclínica ha demostrado que CB2 la señalización del receptor mitiga muchos de los procesos moleculares que subyacen al deterioro neuronal y la muerte celular después TBI. En 2012, la Revista de investigación neuropsiquiátrica Informó que CB2 La activación del receptor atenúa el daño de la barrera hematoencefálica en un modelo de roedor de TBI. Dos años después, el Diario de la neuroinflamación señaló que el CB2 receptor es fundamental en la regulación de la inflamación y las respuestas neurovasculares en el TBI-Cerebro comprometido. Eliminación genética de CB2 empeora el resultado de TBI en ensayos con animales, subrayando CB2Función neuroprotectora.

Otros estudios han demostrado que CB2 la activación del receptor promueve la reparación celular y la supervivencia después de una lesión isquémica. CB2 los receptores están presentes en las células progenitoras ("madre") y son fundamentales para impulsar la neurogénesis (la creación de nuevas células cerebrales). La neurogénesis mejora la función motora y la recuperación general después TBI. CB2 los ratones knockout tienen una neurogénesis alterada.

Náufragos

La investigación con modelos animales ha arrojado luz sobre los procesos patológicos que se producen tras un traumatismo craneoencefálico cerrado. Pero pistas prometedoras centradas en el CB2 receptor no se han traducido en resultados clínicos exitosos. Como señaló el científico italiano Giovanni Appendino: “Si el descubrimiento de fármacos es un mar, entonces CB2 es una roca que está rodeada de proyectos-náufragos.”

¿Pero por qué? Para empezar, los modelos preclínicos solo reproducen parcialmente una enfermedad. Y los cannabinoides sintéticos que se dirigen a un solo tipo de receptor solo reproducen parcialmente las actividades multifuncionales de los cannabinoides endógenos y el perfil de amplio espectro de los cannabinoides vegetales.

Los endocannabinoides y los fitocannabinoides son agentes "pleiotrópicos" que interactúan directa e indirectamente con varios receptores, no solo CB1 y CB2 – que además contribuyen a remediar la cascada neurodegenerativa que se produce tras un ictus o TBI.

Parece que un cannabinoide exógeno, ya sea sintético o derivado de plantas, puede necesitar involucrar ambos CB1y CB2 (directa o indirectamente) y quizás otras vías, también, para conferir un efecto neuroprotector clínicamente relevante. Una sola bala sintética dirigida a CB2 u otro objetivo simplemente no es tan versátil o efectivo como una escopeta sinérgica de toda la planta o un séquito endógeno multidimensional.

Un compuesto promiscuo

La forma en que el cannabis ayuda a tratar las lesiones en la cabeza es quizás a través del cannabidiol. Se considera que es un compuesto promiscuo porque produce numerosos efectos a través de docenas de vías moleculares. Escribiendo en 2017, el neurólogo de Mayo Clinic Eugene L. Scharf señaló que la literatura científica ha identificado más de 65 objetivos moleculares de CBD. Este versátil cannabinoide vegetal es muy activo contra la isquemia cerebral, modulando muchas de las características moleculares y celulares de TBI patología.

CBD Se ha demostrado que reduce el daño cerebral y mejora la recuperación funcional en modelos animales de accidente cerebrovascular y TBI. Según un informe de 2010 en el British Journal of Pharmacology, CBD normaliza la arritmia cardíaca posisquémica y limita el tamaño del tejido dañado cuando se administra después de un traumatismo craneal cerrado.

Además, CBD no produce efectos secundarios intoxicantes, no THC-como alto. Y CBD el uso no conduce a la tolerancia.

Un cerebro dañado puede ser notablemente plástico, pero solo hay una ventana de oportunidad circunscrita (los "diez minutos de platino" o la "hora dorada") para la intervención terapéutica para prevenir, atenuar o retrasar el efecto dominó degenerativo que ocurre durante una cascada de lesiones secundarias. . El cannabidiol amplía esa ventana de oportunidad. Los investigadores han aprendido que CBD puede transmitir una neuroprotección potente y duradera si se administra poco antes o hasta doce horas después del inicio de la isquemia.

Aunque tiene poca afinidad de unión directa por los receptores de cannabinoides, CBD confiere efectos neuroprotectores y otros beneficios a través de varios receptores no cannabinoides. En 2016, científicos de la Universidad de Nottingham (UK) reportó que CBD protege la barrera hematoencefálica de la privación de oxígeno y glucosa inducida por isquemia activando el 5-HT1A receptor de serotonina y el PPAR-receptor gamma nuclear. CBD también actúa a través de numerosos canales independientes del receptor, por ejemplo, al retrasar la "recaptación" de endocannabinoides, lo que aumenta la concentración de endocannabinoides neuroprotectores en el cerebro.

Científicos españoles, en su presentación en la conferencia de 2016 de la Sociedad Internacional de Investigación de Cannabinoides, compararon el impacto de CBD e hipotermia (enfriamiento) en lechones recién nacidos privados de oxígeno debido a una lesión isquémica. La hipotermia suele ser la terapia de referencia para tratar a los recién nacidos después de un accidente cerebrovascular. Pero en este modelo animal, la administración de CBD fue más eficaz que la hipotermia para proteger la función cerebral neonatal. Los datos preliminares sugieren que una combinación sinérgica de CBD y la hipotermia puede producir los mejores resultados.

CBD para CTE

Encefalopatía traumática crónica (CTE), una forma especialmente grave de TBI, es causado por la acumulación de numerosas conmociones cerebrales, lo que aumenta el riesgo de problemas neurológicos más adelante en la vida y acelera la progresión de la demencia. Los jugadores de fútbol son particularmente vulnerables dada la naturaleza violenta del deporte.

Después de años de negligencia y encubrimiento oficial de la Liga Nacional de Fútbol Americano, una cascada de suicidios y trastornos de salud mental entre ex atletas estrella ha generado atención pública. también lo ha hecho CBD. Los beneficios anecdóticos de CBD-aceite de cannabis rico en CTE son bien conocidos entre los jugadores de fútbol, ​​boxeadores y otros atletas profesionales que son propensos a sufrir lesiones en la cabeza.

CBD, en sí mismo, tiene un perfil único de amplio espectro que puede aumentar múltiples aspectos de nuestra biología endocannabinoide innata. Como compuesto de una sola molécula, CBD ha proporcionado impresionantes resultados neuroprotectores en experimentos preclínicos. Pero no nos olvidemos de THC, Dado que TBI pacientes que dieron positivo para THC hizo mejor que TBI pacientes que se abstuvieron de consumir cannabis.

El efecto séquito es real. CBD funciona aún mejor cuando se combina con THC y otros constituyentes de la planta de cannabis. Más allá de CBD y THC, decenas de componentes del cannabis con atributos médicos específicos interactúan sinérgicamente de modo que el impacto terapéutico de la planta entera es mayor que la suma de sus partes.

Para muchos TBI pacientes, es tarde en el juego y el reloj corre. Un remedio fitocannabinoide que combina CBD y THC y actúa en múltiples objetivos simultáneamente parecería ser un candidato terapéutico ideal para tratar TBI. Sin embargo, hasta el momento no ha habido FDA-ensayos clínicos autorizados para determinar la eficacia de toda la planta, CBD-aceite de cannabis rico en lesiones cerebrales traumáticas. Y en muchos lugares, el cannabis todavía no está disponible como opción terapéutica legal.

Terapias complementarias para TBI

Una patología tan compleja como un accidente cerebrovascular o una lesión cerebral traumática puede beneficiarse de un régimen de tratamiento multifacético que abarque una combinación de modalidades de curación, que incluyen:
• Aceite de cannabis de toda la planta. CBD-extractos ricos con tanto THC como una persona se siente cómoda.
• Terpenos. Productos y variedades de cannabis con beta-cariofileno y terpinoleno.
• Dieta. Una dieta alta en grasas/baja en carbohidratos/baja en azúcar con muchas verduras de hoja verde, aceites omega 3 (DHA, EPA) y alimentos fermentados (probióticos).
• Suplementos nutricionales y antioxidantes. Magnesio, vitamina D, curcumina, glutatión y melatonina para restaurar los ritmos circadianos y el sueño.
• Terapias antiguas. Acupuntura, ejercicio y restricción calórica (ayuno), que aumentan los niveles de endocannabinoides.
• Terapias modernas. Neurofeedback, terapia con láser de bajo nivel (fotobiomodulación), oxígeno hiperbárico, estimulación con corriente directa transcraneal, terapia con tanque de flotación e hipotermia (enfriamiento).

punto_img

Información más reciente

punto_img

Derechos de autor @ 2024 Plato Technologies Inc.