El melanoma es el tipo de cáncer de piel más grave y es causado principalmente por una exposición excesiva a la luz ultravioleta (UV): en el Reino Unido, alrededor del 85% de los melanomas se cree que son causados ​​por demasiada radiación ultravioleta. Y, desafortunadamente, debido a esto, el aumento de las temperaturas globales causado por la crisis climática ahora está provocando un aumento en los casos de melanoma. 

Dada la causa del melanoma, es fácil ver por qué la crisis climática está exacerbando el problema, ya que el aumento de las temperaturas, el adelgazamiento de la capa de ozono y el aumento de la exposición al sol juegan un papel en las crecientes tasas de melanoma. De hecho, se proyecta que un aumento de 2 °C (3.6 °F) en la temperatura ambiente podría aumentar la incidencia de cáncer de piel en un 11 % a nivel mundial para 2050.

Y, dado que los efectos del cambio climático no muestran signos de desaceleración y es probable que las olas de calor sean más frecuentes, mejorar las opciones de tratamiento para el melanoma es ahora una necesidad que podría salvar muchas vidas. 

“La tierra se está calentando y la piel expuesta a temperaturas más cálidas aumenta las probabilidades de melanoma. Creo que cada vez que podemos acelerar el desarrollo de nuevos medicamentos contra el cáncer, representa una gran oportunidad”, comentó Jonathan Lakey, asesor de CancerVax.

El estándar actual de atención para el melanoma a menudo implica cirugía para extirpar completamente el tumor, junto con parte del tejido circundante, para tratar de garantizar que no queden células cancerosas.

Según Thomas Marron, director de la Unidad de Ensayos de Fase Temprana en el Instituto del Cáncer Tisch y profesor asociado de medicina en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, la inmunoterapia también es un tratamiento estándar para el melanoma metastásico, ya sea como monoterapia o en combinación con otras terapias. 

“Esto ha revolucionado el tratamiento del melanoma, con casi la mitad de los pacientes entrando en remisión y permaneciendo en remisión; muy lejos de donde estábamos antes del advenimiento de la inmunoterapia, donde todos los pacientes con melanoma metastásico morían y la quimioterapia que usábamos era muy tóxica y mínimamente efectiva para controlar la enfermedad”, dijo Marron.

Sin embargo, a pesar de que los tratamientos de inmunoterapia estándar están ayudando a curar lo que hace más de una década parecía incurable, más de la mitad de los pacientes aún sucumbirán a su cáncer. 

Sin embargo, hay esperanza a la vista, ya que las vacunas de ARNm personalizadas han logrado grandes avances desde COVID-19 y ahora se están probando como vacunas contra el cáncer, y la tecnología ha demostrado ser extremadamente prometedora para el tratamiento del melanoma en particular. 

La vacuna personalizada de Moderna se muestra muy prometedora para el melanoma  

Moderna es, por supuesto, conocida por su vacuna de ARNm Spikevax contra el COVID-19, y ahora la compañía también está desarrollando una vacuna personalizada contra el cáncer que, en un pequeño ensayo clínico, mostró resultados muy prometedores contra el melanoma avanzado en pacientes que se habían sometido a cirugía por su cáncer, pero que tenían un riesgo muy alto de que su cáncer regresara.

Similar a la vacuna COVID-19 de Moderna, esta vacuna entregó ARNm envuelto en nanopartículas lipídicas en las células, indicándoles que produzcan una proteína que, en este caso, involucró hasta 34 neoantígenos tumorales (proteínas extrañas que están ausentes en los tejidos normales, pero pueden surgen de tumores a través de varios mecanismos) por paciente. Esencialmente, esto significa que la vacuna le enseña al sistema inmunitario a reconocer 34 cosas diferentes que son exclusivas de este cáncer en particular, lo que en última instancia mejora las posibilidades de éxito.

Todos los participantes en el ensayo de fase 2 recibieron la inmunoterapia Keytruda (pembrolizumab) de Merck, que es el estándar de atención para pacientes con melanoma de alto riesgo, mientras que dos tercios también recibieron la vacuna contra el melanoma de Moderna. Los resultados concluyeron que la combinación de los dos tratamientos redujo el riesgo de recurrencia a casi la mitad, y los pacientes que recibieron tanto la vacuna como Keytruda tenían más probabilidades de permanecer libres de cáncer 18 meses más tarde que los que no recibieron la vacuna.

“El estándar de atención en este momento es solo recibir pembrolizumab, pero agregar la vacuna al pembrolizumab disminuyó significativamente la probabilidad de que el cáncer regrese. Si bien los datos son demasiado nuevos para conocer el resultado final, postulamos que esta mejora se traducirá en una tasa de curación mucho más alta que la que se lograría solo con la cirugía y la inmunoterapia”, dijo Marron.

Las estadísticas del estudio ciertamente sugieren que este podría ser el caso: el 40 % de los pacientes que solo recibieron Keytruda tuvieron una recurrencia del cáncer durante el seguimiento de dos años, mientras que solo el 22.4 % de los pacientes que recibieron tanto Keytruda como la vacuna contra el melanoma tuvo una recurrencia. 

Además, estos resultados son potencialmente un hito para el campo de las vacunas contra el cáncer, ya que esta es la primera vez que se ha demostrado que una vacuna contra el cáncer tiene este nivel de beneficio.  

Vacuna contra el melanoma de BioNTech en ensayos de fase 2 

BioNTech también está trabajando en el desarrollo de una vacuna contra el melanoma de ARNm potencialmente prometedora, conocida como BNT111, que actualmente se está investigando en un ensayo de fase 2 en pacientes con melanoma en etapa 1 o 3 refractario/recidivante irresecable anti-PD4. Esta vacuna también se está probando en combinación con otro fármaco; esta vez, el medicamento de anticuerpos monoclonales cemiplimab.

El estudio de fase 1 se completó este año, y se recopilaron y evaluaron los biomarcadores finales y los datos clínicos del ensayo. Sin embargo, los datos iniciales del ensayo de aumento de dosis de fase 1 mostraron un perfil de seguridad favorable y respuestas antitumorales preliminares para el tratamiento con BNT111 en pacientes con melanoma avanzado.

BNT111 recibió la designación de medicamento huérfano de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) en septiembre de 2021, así como el estado de vía rápida en noviembre de 2021, lo que, según la compañía, subraya el potencial de su plataforma de vacunas FixVac para abordar los desafíos actuales del tratamiento del melanoma. 

Las terapias combinadas podrían ser la clave

Como se puede ver con los ensayos de vacunas contra el melanoma de Moderna y BioNTech, las terapias combinadas que involucran una vacuna contra el cáncer y otro medicamento de inmunoterapia podrían ser la mejor manera de avanzar para el tratamiento del melanoma y otros tipos de cáncer.

“Creo que la combinación es clave para la eficacia que estamos viendo, ya que la vacuna le enseña al sistema inmunitario qué reconocer, pero es la keytruda la que quita los frenos al sistema inmunitario y permite la respuesta vacunal más fuerte y potente contra el cáncer. . Si bien se ha demostrado que las vacunas contra el cáncer por sí solas funcionan en algunos casos, el mayor beneficio provendrá de enfoques combinatorios como este”, dijo Marron, al comentar sobre la vacuna de Moderna.

Pero Lakey dijo que, aunque es fantástico que las terapias combinadas puedan ser tan efectivas, también espera que las monoterapias puedan volverse igual de efectivas cuando se usan solas. “Las terapias combinadas son comunes hoy en día cuando se trata el cáncer, incluso cuando se usa quimioterapia. Con la droga de Moderna en particular, creo que es maravilloso que tengan datos positivos usando Keytruda en combinación con otras drogas. Creo que siempre podemos mejorar el estándar de atención. Por lo tanto, tengo la esperanza de que esto conduzca a terapias únicas que puedan ser igual o más efectivas. Pero me alienta que Moderna tenga un régimen de tratamiento que está mostrando resultados positivos”. 

Ya sea que se use en combinación con otros medicamentos o por sí solo, lo que parece claro es que la tecnología de ARNm ahora está liderando el camino en lo que respecta a las vacunas contra el cáncer, con varios candidatos a vacunas de ARNm que avanzan en estudios clínicos e inducen respuestas clínicas positivas en etapas tempranas. ensayos, particularmente contra el melanoma. 

“Soy un gran creyente en las tecnologías de ARNm. Estoy de acuerdo en que ha recorrido un largo camino en los últimos tiempos, y es muy emocionante ver el progreso. Espero (y creo) que seguirá dando resultados positivos en el campo de la oncología y con otras enfermedades”, dijo Lakey. 

Y, a medida que la vacuna personalizada contra el cáncer de Moderna entra en la fase 3 de los ensayos clínicos, pronto podríamos ver el beneficio de esta tecnología para el tratamiento del melanoma, que podría llegar justo a tiempo, ya que el planeta se precipita a romper el umbral de calentamiento clave de 1.5 °C. .