Ensayos clínicos que involucran Dispositivos de diagnóstico in vitro (IVD) en investigación. están sujetos a los requisitos de exención de dispositivos en investigación (IDE) de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) (21 CFR 812). A menos que el estudio cumpla con ciertos criterios de exención de IDE, los patrocinadores (o patrocinadores-investigadores) deben determinar si el uso de un IVD en investigación presenta:

• Riesgo significativo (SR) y está sujeto a todos los requisitos de IDE, o
• Riesgo no significativo (NSR) y está sujeto a los requisitos abreviados de IDE

Este blog tiene como objetivo ayudar a los patrocinadores de investigaciones de DIV (y a los patrocinadores-investigadores) a tomar determinaciones de dispositivos SR/NSR y proporcionar una justificación específica del estudio para su evaluación a las juntas de revisión institucional (IRB).

Riesgo significativo versus riesgo no significativo

Un ensayo clínico se considera RS cuando involucra un dispositivo médico en investigación que presenta un riesgo potencial grave para la salud, la seguridad o el bienestar del participante. Cuando un dispositivo en investigación no conlleva este potencial de riesgo grave, la investigación clínica es NSR.

Aprenda más sobre Determinaciones SR/NSR en nuestro blog.

In investigación en DIV, las determinaciones de riesgo de los dispositivos están relacionadas principalmente con los procedimientos de muestreo y las consecuencias de resultados de pruebas no válidos. Los falsos positivos o negativos pueden dar lugar a un diagnóstico erróneo o un mal manejo de la condición de un participante.

Procedimientos de muestreo

En algunos casos, un DIV en investigación requerirá que los participantes de la investigación se sometan a procedimientos de muestreo de alto riesgo que no son el estándar de atención. En estas situaciones, el uso del IVD es SR y requiere un IDE.

Los procedimientos de muestreo que suelen presentar RS incluyen:

• Biopsia de un órgano importante.
• Toma de muestras que requiere anestesia general o prolongación de la cirugía estándar de atención.
• Colocación de una vía de acceso a la sangre en una arteria o vena grande

Cuando un DIV en investigación requiere cualquiera de estos procedimientos anteriores con fines de investigación, es probable que el estudio sea SR.

Por el contrario, los procedimientos NSR suelen ser cosas como:

• Sangre obtenida mediante punción en el dedo o punción venosa simple.
• Recolección de saliva, hisopos bucales y otros muestreos no invasivos
• Biopsias por punción de piel
• Biopsia del tracto gastrointestinal superior mediante endoscopia.
• Uso de muestras existentes, como tejido tumoral de archivo o muestras de biorrepositorios.
• Uso de tejido remanente desechado de procedimientos quirúrgicos de atención estándar

Aunque estos procedimientos suelen ser NSR, los investigadores también deben considerar las características de la población del ensayo clínico. Su estado de salud actual, comorbilidades y/o medicamentos podrían aumentar los riesgos de ciertos procedimientos de muestreo para la RS.

Independientemente de cómo se utilicen los resultados de IVD en el estudio, si se utilizan procedimientos de muestreo de SR, el ensayo clínico es SR.

Impacto de los resultados de las pruebas no válidos

Si su investigación no implica un muestreo de SR, el siguiente paso es evaluar la naturaleza del daño potencial a los participantes debido a resultados de pruebas inexactos.

Todos los ensayos clínicos de investigación de DIV deben considerar el impacto devolver resultados podría tener en la atención clínica de los participantes fuera del ensayo. Los resultados falsos positivos podrían provocar diagnósticos erróneos, tratamientos ineficaces o pruebas de confirmación innecesarias. Cuanto mayores sean los riesgos asociados con la atención clínica innecesaria, mayor será el riesgo del DIV en investigación.

Los falsos positivos también pueden causar un trauma psicológico si un participante cree erróneamente que ha dado positivo en una prueba de una enfermedad grave.

Los resultados falsos negativos, por otro lado, podrían llevar a los participantes a renunciar o retrasar el tratamiento necesario, lo que podría tener graves implicaciones para su salud.

Como parte de esta evaluación, considere también cómo se enviarán los resultados del DIV a los participantes y/o a sus proveedores de atención médica. Los dispositivos IVD destinados a uso doméstico pueden presentar un mayor riesgo que una prueba de laboratorio porque un usuario no especializado (en lugar de un profesional de la salud capacitado) interpretará los resultados.

Consideraciones para los DIV en investigación utilizados en ensayos de productos terapéuticos

Los ensayos clínicos de productos terapéuticos (como medicamentos o productos biológicos) deben tener en cuenta protecciones adicionales cuando:

En tales estudios, el agente terapéutico es un factor más importante en la determinación de SR/NSR. Esto se debe a que no se ha establecido completamente la seguridad y eficacia del agente terapéutico.

Hay consideraciones de protección adicionales que los patrocinadores pueden incluir al realizar determinaciones de riesgo del dispositivo:

¿El uso de los resultados de un DIV en investigación hará que algunos participantes del estudio renuncien o retrasen un tratamiento que se sabe que es eficaz?

Considere los tratamientos disponibles para los participantes fuera del ensayo clínico. Los riesgos de resultados falsos positivos de un DIV en investigación son menores cuando el estudio solo inscribirá a personas que ya hayan agotado todos los tratamientos aprobados para su afección.

Por otro lado, los riesgos de resultados no válidos aumentan cuando hay tratamientos bien establecidos disponibles fuera del ensayo clínico. En este caso, los investigadores deberían considerar algo más que los riesgos de renunciar o retrasar el tratamiento establecido. También es fundamental determinar si recibir un fármaco en investigación podría reducir la idoneidad de los participantes o la eficacia de las terapias existentes una vez concluido el estudio.

¿El uso de los resultados de un DIV en investigación expondrá a los participantes del estudio a riesgos de seguridad (p. ej., eventos adversos del producto terapéutico en investigación) que excedan los riesgos encontrados en el estándar de atención fuera del ensayo o en la terapia del brazo de control?

La evaluación de riesgos de un DIV en investigación debe incluir los posibles efectos secundarios del tratamiento en investigación administrado en el ensayo clínico.

A medida que aumenta la gravedad de los efectos secundarios, también aumenta el impacto en la salud de los resultados no válidos de DIV, lo que empuja el uso hacia la SR.

¿Es probable, basándose en el conocimiento existente sobre la relación entre el biomarcador y el producto terapéutico en investigación, que los resultados incorrectos del DIV en investigación presenten un riesgo potencial grave para los participantes del estudio?

Considere no sólo la validez analítica, sino también la validez clínica de un DIV en investigación.

Por ejemplo, se puede plantear la hipótesis de que un fármaco del estudio sea más eficaz en personas con una determinada mutación, pero el vínculo no está bien establecido. El uso de un DIV en investigación para identificar e inscribir solo a aquellos con la mutación de interés aumenta el riesgo general del DIV.

Asistencia adicional con determinaciones de riesgo de IVD

Los patrocinadores y los patrocinadores-investigadores de ensayos clínicos que involucran DIV en investigación deben abordar estos factores al elaborar su evaluación SR/NSR. Si el IRB no está de acuerdo con su determinación, le brindarán una justificación basada en los factores discutidos anteriormente.

La FDA también acepta consultas sobre las determinaciones de riesgo de los dispositivos. La forma tradicional de obtener una determinación formal de riesgo de dispositivo es a través de la Proceso de envío Q. Para ensayos clínicos de productos terapéuticos realizados bajo un IND, los patrocinadores pueden comunicarse con su oficial de programa para obtener ayuda para determinar si un IVD en investigación es SR y requiere una presentación de IDE.

Finalmente, es importante que tanto los investigadores como los IRB comprendan que las determinaciones de riesgo de los dispositivos son únicas para cada estudio. Es posible que necesiten una reevaluación durante la vida del estudio si cambia el uso del IVD en investigación.

Evaluación del riesgo de Investigaciones de IVD no exentas de IDE 

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