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La conexión entre el cannabis y el cáncer | Proyecto CDB

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Adaptado de La conexión entre el cannabis y el cáncer: cómo utilizar el cannabis y el cáñamo para matar las células cancerosas por Joe D. Goldstrich, MD, con Angela Bacca (Flower Valley Press, 2023).

Existe un creciente conjunto de pruebas anecdóticas y científicas de que los “cannabinoides principales” tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol (CBD), ciertos “cannabinoides menores” (algunos sin nombre) y otros compuestos del cannabis tienen acción antineoplásica contra las células cancerosas. 

La gran mayoría de las investigaciones existentes se centran en cómo cannabinoides específicos matan el cáncer, pero un creciente conjunto de trabajos está revelando cómo el conjunto de compuestos que se encuentran en la planta entera del cannabis mata el cáncer. 

Aunque la mayoría de los estudios presentados aquí demostraron los efectos antineoplásicos de cannabinoides individuales o aislados, la mayor parte de esta investigación apunta a lo que ya saben los curanderos y pacientes no profesionales que elaboran y usan su propio aceite de cannabis: toda la planta de cannabis, incluidas las variedades de cáñamo, cada parte de ellos, contienen compuestos antineoplásicos que juntos matan el cáncer. 

Cómo el THC mata el cáncer

Hasta hace relativamente poco tiempo, casi todos los estudios médicos sobre el cannabis se han centrado específicamente en el THC, al igual que la mayoría de las investigaciones preclínicas que muestran la actividad antineoplásica del cannabis. Con algunas excepciones, las células tumorales de todo el cuerpo tienen receptores cannabinoides en su superficie, y el THC puede unirse a estos receptores e inducir apoptosis o muerte celular programada. En pocas palabras, cuando el THC se une a la célula cancerosa, obliga a la célula cancerosa a suicidarse.

Además de inducir la apoptosis cuando se une a una célula cancerosa, el THC también puede ayudar a aliviar el dolor. El THC se une a dos tipos de receptores cannabinoides, CB1 y CB2. Los receptores CB1 se encuentran en el cerebro y en todos los órganos principales del cuerpo. Los impulsos de dolor se reducen cuando el THC se une a los receptores CB1 de los nervios que transportan los impulsos dolorosos al cerebro.

El segundo receptor al que se une el THC es el CB2. Los receptores CB2 se encuentran en el sistema digestivo e inmunológico, y específicamente en muchos tumores, especialmente en enfermedades malignas relacionadas con el sistema inmunológico, como leucemias y linfomas. Muchos tumores que no contengo Tanto los receptores CB1 como CB2.

Curiosamente, muchos tumores con un alto nivel de malignidad y tendencia a metastatizar tienen altos niveles de receptores de cannabinoides, lo que los hace particularmente vulnerables a la apoptosis inducida por cannabinoides. CB1, CB2 o ambos deben estar presentes en las células tumorales para que el THC induzca la apoptosis en el tumor.1 - 3

El THC y el CBD también limitan el crecimiento tumoral al bloquear la producción del factor de crecimiento endotelial vascular, que estimula el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos necesarios para que crezca el cáncer. Sin un mayor flujo sanguíneo, el tumor no tiene suficiente nutrición para sostener su desarrollo.4,5

Cómo el CBD mata el cáncer

El CBD exhibe actividad apoptótica, antiproliferativa y antiinvasiva.6,7 Aunque el CBD no se une directamente a los receptores CB1 o CB2, también tiene un potente efecto antineoplásico. La presencia de CBD debilita la unión del THC al receptor CB1 y puede mitigar la psicoactividad indeseable causada por el THC. 

El CBD produce su efecto anticancerígeno de varias formas. Quizás lo más intrigante sea la regulación negativa del gen ID-1. ID-1 es un gen normal altamente expresado en recién nacidos y niños pequeños. Estimula el crecimiento y desarrollo de células, tejidos y órganos necesarios en las primeras etapas del desarrollo. Hay poca necesidad de esto en la edad adulta y la actividad ID-1 en las células normales se vuelve mínima o inexistente a medida que los humanos envejecen. Sin embargo, las células cancerosas pueden reactivar este gen inactivo y utilizarlo para promover su crecimiento. ID-1 no sólo estimula el crecimiento de células cancerosas, sino que también aumenta su supervivencia. ID-1 también facilita la capacidad del cáncer para hacer metástasis mientras lo protege de los agentes quimioterapéuticos.8 - 12

Se ha demostrado que el CBD ayuda a desactivar ID-1 al regular negativamente su expresión tumoral. Al igual que el THC, el CBD limita el crecimiento tumoral al bloquear la producción del factor de crecimiento endotelial vascular. También se ha demostrado que el CBD inhibe la migración de las células cancerosas y las metástasis al evitar que las células cancerosas se adhieran a otros tejidos.

Combinando THC, CBD y CBG

A pesar de la poderosa actividad antineoplásica de todos estos cannabinoides individualmente, se han realizado muy pocas investigaciones para demostrar sus efectos combinados sobre el cáncer. Sin embargo, los estudios iniciales han demostrado que la combinación de THC y CBD puede ser eficaz contra las células de cáncer de piel del melanoma y las líneas celulares de mieloma múltiple.13,14 

Más prometedor, sin embargo, es un estudio realizado por la Universidad St. George de Londres, que demostró que el CBD era casi dos veces más potente que el THC en su capacidad para matar células leucémicas en una línea celular particular. Cuando se combinaron THC y CBD, el efecto fue dos veces más fuerte que el del CBD solo. 

Estos investigadores también experimentaron con un segundo tipo de célula leucémica y descubrieron que la magnitud de la muerte celular con THC y CBD combinados era menor que con el primer tipo de célula, pero aun así demostraron que estos cannabinoides eran más poderosos juntos que solo.

También probaron combinaciones de CBD y THC con cannabigerol (CBG). Una vez más, las combinaciones fueron consistentemente más poderosas que los cannabinoides individuales por sí solos. CBD más CBG demostró ser una combinación especialmente potente en una de las líneas celulares. El CBD más CBG también mejoró los resultados cuando se combinó con un tipo de quimioterapia. Cuando se usó con otra quimioterapia, el CBD con CBG fue contraproducente.  

Finalmente, demostraron que cuando el THC y el CBD se combinan con quimioterapia, el momento de administración de estos agentes marca una diferencia crucial en la muerte de las células cancerosas. Hubo más muerte de células cancerosas cuando se administraron los cannabinoides. después de la quimioterapia que antes él. 

Tanto el CBD como el THC pueden afectar la degradación metabólica de muchos fármacos quimioterapéuticos. Las interacciones medicamentosas pueden aumentar la toxicidad de la quimioterapia al aumentar los niveles sanguíneos de los agentes quimioterapéuticos. Aconsejo a mis pacientes que dejen de consumir cannabis entre 36 y 48 horas antes de la quimioterapia y que comiencen de nuevo entre 36 y 48 horas después de la sesión. (Ver capítulo: Uso del aceite de cannabis con terapias tradicionales contra el cáncer). 

THC y CBD (Sativex®) con Temozolomida: Un estudio de fase 2

Antes de que un medicamento pueda presentarse para la aprobación de la FDA, debe pasar por tres fases de prueba. La fase 2 es el primer nivel de estudio realizado en pacientes con la enfermedad para la que está destinado el fármaco y determina si es seguro y eficaz.

GW Pharmaceuticals, con sede en el Reino Unido, ha producido los primeros medicamentos a base de cannabis aprobados en el mundo para los mercados del Reino Unido, EE. UU. y Europa: Sativex® y Epidiolex®. Epidiolex es una tintura con alto contenido de CBD y Sativex® tiene una proporción aproximada de 1:1 de THC y CBD. Como parte del proceso de aprobación para todos los mercados, han realizado estudios críticos de Fase 2 sobre diversas afecciones, incluido el cáncer. 

La investigación de GW Pharmaceuticals sobre el glioblastoma multiforme (GBM) es importante y prometedora. Llevaron a cabo un ensayo clínico de fase 2, doble ciego y controlado con placebo, utilizando Sativex® junto con temozolomida para tratar el glioblastoma multiforme (GBM) recurrente. El GBM es un tumor cerebral muy agresivo y de muy mal pronóstico. No existe una terapia farmacológica consistentemente exitosa disponible para tratarlo, y si bien la temozolomida es uno de los mejores productos farmacéuticos utilizados actualmente, su eficacia por sí sola es muy deficiente. 

Veintiún pacientes con GBM recurrente recibieron un máximo de 12 pulverizaciones de Sativex® al día, más temozolomida. En comparación con el grupo de placebo que solo recibió temozolomida, el 83% de los pacientes tratados con Sativex® vivieron al menos un año, mientras que sólo el 53% de los pacientes del grupo de placebo vivieron ese tiempo. La mediana de supervivencia del grupo que tomó la combinación de Sativex® y temozolomida fue superior a 550 días en comparación con 369 días para el grupo de placebo.

Doce pulverizaciones diarias de Sativex® (la dosis máxima administrada en este estudio) equivalen a 32.4 mg de THC y 30 mg de CBD. Aunque esto está muy lejos del “gramo al día” que muchos pacientes usan solos y es mucho más bajo que las dosis generalmente recomendadas en el tratamiento del cáncer, especialmente para tumores altamente malignos como el GBM, estas dosis notablemente bajas son alentadoras. Este estudio también habla de la Beneficios potenciales de combinar cannabinoides con quimioterapia. lograr resultados que ninguno de los dos podría lograr por sí solo.

[Nota: en mayo de 2021, Jazz Pharmaceuticals adquirió GW Pharmaceuticals.]

Cómo el CBG mata el cáncer

El CBG ha demostrado actividad antineoplásica e inhibe el crecimiento de células de cáncer colorrectal principalmente mediante la inducción de apoptosis. También aumenta las especies reactivas de oxígeno (ROS), un mecanismo que utilizan el THC y el CBD para matar las células cancerosas. La destrucción de las células cancerosas mediante el mecanismo ROS significa que el CBG, al igual que el THC y el CBD, oxida las células cancerosas. Tomar suplementos antioxidantes mientras se consume cannabis como agente antineoplásico puede resultar contraproducente. (Ver capítulo: Suplementos Nutricionales y Antioxidantes).

científico israelí Dedi Meiri también ha demostrado la actividad antineoplásica del CBG contra una amplia variedad de cánceres. En experimentos con 12 líneas celulares cancerosas, Meiri demostró que el CBG demostró una importante actividad anticancerígena contra seis de ellas.

Otra investigación preclínica ha demostrado que cuando el CBG se combina con otros cannabinoides, la actividad antineoplásica aumenta tanto en las células de glioblastoma como en las de cáncer de mama.15,16

Las primeras investigaciones muestran que el CBN mata el cáncer

El cannabinol (CBN) era uno de los cannabinoides encontrado Inicialmente se consideró antineoplásico en experimentos realizados ya en 1975. Desde entonces, sólo ha habido unas pocas publicaciones que demuestran los efectos antineoplásicos del CBN. Un más reciente estudio  ha demostrado que una combinación de THC, CBD, CBG y CBN tiene la actividad antineoplásica más potente contra las células de cáncer de mama positivas a estrógenos.

Una mirada prometedora al CBC 

Una preimpresión reciente (aún no revisada por pares) publicación de Israel demostró que la combinación de cannabinoides antineoplásicos más potente para matar las células cancerosas de ovario era el THC, CBG y cannabicromeno (CBC). Esta investigación se aceleró y se publicó como preimpresión porque el cáncer de ovario es tan agresivo y letal que querían que la información fuera de dominio público lo antes posible.

Otra investigación de 2021 publicación de Israel demostró que cuando el CBC se combinaba con CBD o THC, "conducía a la detención del ciclo celular y a la apoptosis celular" contra el carcinoma urotelial de vejiga (CU), el cáncer más común del sistema urinario. La combinación de CBC con THC o CBD también inhibió la migración celular (metástasis).

Si bien estos estudios son prometedores, es un desafío incorporar cantidades significativas de CBC en los protocolos de cannabis de espectro completo porque el CBC está presente en cantidades muy bajas tanto en los cultivares de cáñamo como en los de cannabis. Hasta que el CBC se mejore en la planta mediante métodos naturales, los productos de CBC altamente concentrados probablemente sean el resultado de procesos sintéticos, como los utilizados para producir Δ8-THC. No recomiendo estos productos sintéticos a pacientes con cáncer debido a su toxicidad potencial (Ver capítulo: Cannabinoides, Terpenos y Flavonoides).

Otros cannabinoides prometedores 

La investigación realizada por Dedi Meiri ha demostrado que muchos otros cannabinoides llamados "menores", algunos de ellos aún por nombrar, tienen actividad antineoplásica. Los dos cannabinoides más investigados se encuentran en concentraciones muy bajas en algo Los cultivares que demuestran actividad antineoplásica son la tetrahidrocannabivarina (THCV) y la cannabidivarina (CBDV). Otro cannabinoide identificado por Meiri, identificado actualmente sólo con el número 331-18B, también ha mostrado una importante actividad antineoplásica. Debido a que las concentraciones de estos cannabinoides varían mucho entre cultivares, el uso de múltiples variedades de cannabis rico en THC para preparar aceite terapéutico aumentará la probabilidad de incorporar estos cannabinoides deseados.

Los cannabinoides ácidos (crudos)

Los cannabinoides ácidos se encuentran en grandes cantidades en el material vegetal "crudo" (sin calentar). Cuando se calientan, el THCA, CBDA, CBGA y otros cannabinoides ácidos se convierten en THC, CBD y CBG, respectivamente. 

En un estudio de 2016, se demostró que el ácido tetrahidrocanabinólico (THCA) es eficaz para inhibir el crecimiento de dos líneas celulares diferentes de cáncer de mama humano; cáncer de mama triple negativo y cáncer de mama HER2 positivo, que se considera el más resistente al tratamiento de todos los cánceres de mama. Sin embargo, investigadores no pudieron determinar exactamente cómo el THCA logró la antineoplasia. 

Investigación del laboratorio de Meiri ha demostrado que para algunas células de cáncer de próstata, el THCA es el cannabinoide más antineoplásico.

Dos estudios japoneses que exploraron las acciones del ácido cannabinólico (CBDA) contra una línea celular de cáncer de mama demostraron que el CBDA podía limitar la capacidad de estas células para migrar, lo que significa que puede limitar la capacidad de las células cancerosas para hacer metástasis. Los investigadores estimaron que este mismo mecanismo se aplicaría a aproximadamente el 40% de los cánceres de mama invasivos en humanos. Descubrieron un posible mecanismo de acción en el segundo artículo de investigación publicado.17,18

Los estudios preclínicos han demostrado que los extractos de cannabis con un alto contenido de CBDA y ácido cannabigerólico (CBGA) inhiben la aldosa reductasa, una enzima implicada en la inflamación y el crecimiento del cáncer.19,20

CBGA y THCA actúan cada uno de forma independiente como agentes antineoplásicos cuando se usan contra pólipos adenomatosos precancerosos y células de cáncer de colon. Cuando se usa en combinación, el efecto antineoplásico es aún más fuerte. 

Una patente para la combinación de CBGA y CBDA para matar el cáncer

GW Pharmaceuticals recibió una patente en 2018 de la Oficina de Patentes y Marcas de EE. UU. para el uso de CBGA y CBDA para matar el cáncer. Esta acción indica que probablemente tengan investigaciones independientes y patentadas que establezcan cierta eficacia. Es importante tener en cuenta que mencionan que los cannabinoides son más efectivos cuando se usan en combinación en lugar de usarse solos. La patente dice:

“La presente invención se refiere a un ingrediente farmacéutico activo (API) que comprende o consiste esencialmente en cannabidiol (CBD) y otro cannabinoide seleccionado entre cannabigerol (CBG), ácido cannabigerólico (CBGA), ácido cannabidiólico (CBDA) y tetrahidrocannabivarina. (THCV) para uso como medicamento, y más particularmente, para uso en el tratamiento del cáncer. Estas combinaciones han demostrado ser sinérgicas en el tratamiento de uno o más de: cáncer de mama; cáncer de hígado; cáncer de pulmón; cáncer de páncreas; melanoma; cáncer de ovarios; cáncer gástrico; cáncer de riñón o cáncer de vejiga. Dos combinaciones de API particularmente favorecidas son: cannabidiol (CBD) y cannabigerol (CBG); y cannabidiólico (CBDA) y tetrahidrocannabivarina (THCV)”.

Terpenos

Se han identificado más de 200 terpenos en la planta de cannabis y algunos han demostrado actividad antineoplásica. en un brillante una estrategia SEO para aparecer en las búsquedas de Google. de farmacología del cannabis, Ethan Russo, MD et al. describieron actividad antineoplásica para los siguientes terpenos que se encuentran en la planta de cannabis: limoneno, ɑ-terpineol, linalol, canfeno, humuleno (ɑ-cariofileno), β-elemeno, guaiol y eudesmol.

Sin embargo, uno experimento no logró mostrar beneficios cuando se agregaron humuleno y linalol al THC puro.

Los flavonoides

Hasta ahora, sólo un flavonoide que se encuentra únicamente en la planta de cannabis ha demostrado que mata las células cancerosas.

En 2019, investigadores del Hospital Brigham and Women's, el Instituto del Cáncer Dana-Farber, la Facultad de Medicina de Harvard y la Universidad de Massachusetts encontrado que un derivado de Cannflavin B, FBL-03G, "demuestra un potencial terapéutico significativo en el tratamiento del cáncer de páncreas, incluido el potencial de tratamiento de la radiosensibilización y la metástasis del cáncer".

Varios otros flavonoides que se encuentran en el cannabis (y otras plantas) también han demostrado actividad antineoplásica.21,22 (Ver capítulo: Cannabinoides, Terpenos y Flavonoides). 

Joe D. Goldstrich, MD, FACC, es un cardiólogo jubilado que ha estudiado y explorado enfoques médicos no convencionales para el bienestar a lo largo de sus seis décadas de carrera. Angela Bacca es autora de cientos de artículos y ha editado y/o coautora de más de una docena de libros, además de editar varias publicaciones impresas y en línea centradas en el cannabis. La conexión del cannabis con el cáncer se publica como libro electrónico y en rústica.

Notas a pie de página

  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4171598/
  2. https://tinyurl.com/pb8uxfes
  3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6352507/
  4. https://tinyurl.com/5cnm4uee
  5. https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/j.1476-5381.2012.02050.x
  6. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0301468109602358
  7. https://www.mdpi.com/1422-0067/20/23/5905/htm
  8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3397#top
  9. https://biosignaling.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12964-016-0161-y
  10. https://tinyurl.com/bdznbdu3
  11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3410650/
  12. https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(15)37287-0/fulltext
  13. https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(15)37287-0/fulltext
  14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5363603/
  15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7587381/
  16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7914500/
  17. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4009504/
  18. https://link.springer.com/article/10.1007/s11418-016-1030-0
  19. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3142792/
  20. https://tinyurl.com/2r83bpun
  21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16097445/
  22. https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acsomega.1c00318
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